Испытание фазы II силимарина у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых традиционное противовирусное лечение оказалось неэффективным (SyNCH)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
• РНК ВГС в сыворотке выше количественного уровня обнаружения любым анализом после окончания предыдущей терапии.
• АЛТ > 65 МЕ/л (т.е. примерно в 1,5 раза выше верхней границы нормы), полученный в период скрининга.
• Предшествующее лечение любой терапией на основе интерферона без устойчивого вирусологического ответа.
• Отрицательный тест мочи на беременность (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до первой дозы силимарина. Женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы эффективной контрацепции во время исследования (во время приема препарата и во время последующего наблюдения).

Критерий исключения:

• Использование силимарина или других препаратов расторопши в течение 30 дней до скрининга.
• Использование других антиоксидантов, таких как витамин Е, витамин С, глутатион, альфа-токоферол, или безрецептурных дополнительных альтернативных лекарств (включая пищевые добавки, мегадозы витаминов, растительные препараты и специальные чаи) в течение 30 дней до скрининга. Разрешается прием поливитаминов в стандартных дозах.
• Использование силимарина или других антиоксидантов или непрописанных дополнительных альтернативных лекарств (как указано выше) в период скрининга или пациент, не желающий воздерживаться от приема этих лекарств до завершения исследования.
• Любая противовирусная терапия в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Известная аллергия/чувствительность к расторопше или ее препаратам.
• Признаки плохо контролируемого диабета (определяется как HbA1c > 8% у пациентов с диабетом).
• Использование варфарина, метронидазола или ацетаминофена (более двух граммов в день) в течение 30 дней после скрининга.
• Непереносимость лактозы определяется как пациент, сообщающий о непереносимости молочных продуктов.
• Предыдущая биопсия печени, которая продемонстрировала наличие умеренного или тяжелого стеатоза или признаки стеатогепатита.
• Положительный тест на анти-ВИЧ или HBsAg в течение 5 лет после скрининга.
• Среднее потребление алкоголя более одной порции или эквивалента (> 12 граммов) в день или более двух (2) порций в любой день в течение 30 дней до скрининга. Пациенты, которые соответствовали любому критерию более 30 дней назад, должны потреблять в среднем 12 граммов или меньше алкоголя в день в течение как минимум шести месяцев до скрининга.
• История других хронических заболеваний печени, включая метаболические заболевания, подтвержденные соответствующими тестами.
• Женщины с продолжающейся беременностью или кормлением грудью или планирующие беременность.
• Уровень креатинина сыворотки 2,0 мг/дл или выше при скрининге или CrCl ≤ 60 см3/мин, или в настоящее время на диализе. Клиренс креатинина (CrCl) рассчитывают по методу Кокрофта-Голта.
• Доказательства злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга.
• Признаки декомпенсированного заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: сывороточный альбумин <3,2 г/дл, общий билирубин > 1,5 мг/дл или ПВ/МНО > 1,3 раза выше нормы при скрининге, или наличие в анамнезе или наличие асцита или энцефалопатии, или кровотечение от варикоза пищевода.
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание, ишемическая болезнь сердца или активные желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства). ).
• Наличие в анамнезе иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунного гепатита, аутоиммунной гемолитической анемии, тяжелого псориаза, ревматоидного артрита), которое может влиять на биомаркеры воспаления.
• История трансплантации твердых органов или костного мозга.
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе плохо контролируются назначенными лекарствами.
• Использование пероральных стероидов более 14 дней в течение 30 дней до скрининга.
• Участие в испытании исследовательского препарата, за исключением испытания фазы I SyNCH, в течение 6 месяцев после регистрации.
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать протокол исследования.