IV 和口服 CK-1827452 在缺血性心肌病和心绞痛患者中的 PK 和耐受性

纳入标准：

1. 患者已签署经管理机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 批准的本研究的知情同意书/患者信息表。
2. 患者至少年满 18 岁。

3. 患者患有以下任何一项或多项记录的缺血性心脏病：

   • CPK-MB、肌钙蛋白 I 或 T 升高或存在与心肌梗塞一致的心电图 Q 波，表明存在心肌梗塞病史。
   • 冠状动脉造影显示至少 1 条主要心外膜冠状动脉（即左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉）狭窄直径至少 60% 或更大，但不包括左冠状动脉主干狭窄，除非血运重建通过冠状动脉旁路移植术。
4. 患者在初次筛查访视前 2 个月内有 ≥ 1 次运动性心绞痛发作史。
5. 患者已服用 β 受体阻滞剂和 ACE 抑制剂（和/或 ARB）至少 4 周。 如果有处方，利尿剂必须在初次筛查访视前至少服用 4 周。
6. 患者在入组时为 NYHA II-III 级，并且在初次筛查访视前已达到 ≥ 3 个月。
7. 患者有左心室射血分数 (LVEF) ≤ 35% 的病史。
8. 患者有左心室舒张末期直径 ≥ 55 mm 或左心室舒张末期直径指数 ≥ 32 mm/m2 的病史。
9. 预计患者将完成至少 4 分钟的改良 Naughton ETT（参见附录 B）。
10. 仅限女性患者：患者已绝经（≥ 1 年）或已绝育，或有生育能力但未进行母乳喂养，妊娠试验为阴性，无意在生育期间怀孕学习，她正在使用避孕药或避孕装置。

排除标准：

1. 患者患有急性心肌炎；有临床意义的限制性、缩窄性或肥厚性梗阻性心肌病；或有临床意义的先天性心脏病。
2. 患者的 SBP > 160 mmHg，记录至少 3 次，间隔至少 10 分钟。
3. 患者的 DBP > 90 mmHg，记录至少 3 次，间隔至少 10 分钟。
4. 患者的肌钙蛋白 I 或 T 或 CPK-MB 水平在从初始筛选访视（访视 1）前 6 周到随机化之前的任何时间均大于正常上限。
5. 患者有严重的主动脉或二尖瓣狭窄。
6. 患者在初始筛选访视（访视 1）的 6 周内患有急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作或血运重建手术。
7. 患者有严重的合并症（即肺病、关节炎、外周血管疾病），可能会限制他或她的跑步机运动能力。
8. 患者患有肾功能不全，其定义为计算出的肌酐清除率 < 30 cc/min 或需要肾脏替代治疗。
9. 患者已知肝功能受损，定义为总胆红素 > 3 mg/dL，或 ALT 或 AST > 正常上限的 2 倍。
10. 患者在随机化后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物或设备。
11. 患者体重 > 120 公斤。
12. 患者的体温 > 38°C，通过至少 2 次连续测量确认，至少间隔 10 分钟。
13. 患者有任何实验室异常，根据研究者的意见，应排除他或她参与研究。
14. 患者之前曾接受过任何 CK-1827452 治疗。