PK e tolerabilidade de IV e Oral CK-1827452 em pacientes com cardiomiopatia isquêmica e angina

Critério de inclusão:

1. O paciente assinou um Formulário de Consentimento Informado/Folha de Informações do Paciente para este estudo aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética Independente (IEC).
2. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.

3. O paciente tem cardiopatia isquêmica documentada por qualquer um ou mais dos seguintes:

   • Uma história de infarto do miocárdio documentada por níveis elevados de CPK-MB, troponina I ou T, ou a presença de ondas Q eletrocardiográficas consistentes com infarto do miocárdio.
   • Angiografia coronária demonstrando pelo menos 1 artéria coronária epicárdica principal (ou seja, principal esquerda, descendente anterior esquerda, circunflexa esquerda ou artéria coronária direita) com uma estenose de pelo menos 60% de diâmetro ou maior, mas excluindo estenose da artéria coronária principal esquerda, a menos que seja revascularizada pela cirurgia de revascularização do miocárdio.
4. O paciente tem uma história de ≥ 1 episódio de angina induzida por exercício dentro de 2 meses antes da consulta de triagem inicial.
5. O paciente está tomando um betabloqueador e um inibidor da ECA (e/ou um BRA) por pelo menos 4 semanas. Se prescritos, os diuréticos devem ter sido administrados por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem inicial.
6. O paciente é NYHA Classe II-III no momento da inscrição e assim foi por ≥ 3 meses antes da visita de triagem inicial.
7. O paciente tem história de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 35%.
8. O paciente tem história de diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ≥ 55 mm OU índice de diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ≥ 32 mm/m2.
9. Espera-se que o paciente complete pelo menos 4 minutos de um Naughton ETT modificado (consulte o Apêndice B).
10. Apenas para pacientes do sexo feminino: A paciente está na pós-menopausa (≥ 1 ano) ou esterilizada, ou se ela tem potencial para engravidar, ela não está amamentando, seu teste de gravidez é negativo, ela não tem intenção de engravidar durante o curso do estuda, e ela está usando drogas ou dispositivos anticoncepcionais.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem miocardite aguda; cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, constritiva ou restritiva clinicamente significativa; ou doença cardíaca congênita clinicamente significativa.
2. O paciente tem PAS > 160 mmHg, documentada em pelo menos 3 ocasiões distintas, com pelo menos 10 minutos de intervalo.
3. O paciente tem PAD > 90 mmHg, documentada em pelo menos 3 ocasiões distintas, com pelo menos 10 minutos de intervalo.
4. O paciente tem níveis de troponina I ou T, ou CPK-MB > o limite superior do normal a qualquer momento desde 6 semanas antes da Visita de Triagem Inicial (Visita 1) até a randomização.
5. O paciente tem estenose aórtica ou mitral grave.
6. O paciente teve uma síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório ou procedimento de revascularização dentro de 6 semanas da visita de triagem inicial (visita 1).
7. O paciente tem comorbidades significativas (ou seja, doença pulmonar, artrite, doença vascular periférica) que podem limitar sua capacidade de exercício na esteira.
8. O paciente tem insuficiência renal definida por uma depuração de creatinina calculada < 30 cc/min ou necessidade de terapia renal substitutiva.
9. O paciente tem insuficiência hepática conhecida definida por bilirrubina total > 3 mg/dL, ou ALT ou AST > 2 vezes o limite superior do normal.
10. O paciente recebeu um medicamento ou dispositivo experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, da randomização.
11. O paciente pesa > 120 kg.
12. O paciente apresenta temperatura corporal > 38°C, confirmada por pelo menos 2 medições sucessivas, com intervalo mínimo de 10 minutos.
13. O paciente apresenta qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, deva impedir sua participação no estudo.
14. O paciente teve qualquer tratamento anterior com CK-1827452.