PK a snášenlivost IV a perorálního CK-1827452 u pacientů s ischemickou kardiomyopatií a angínou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu/pacientský informační list pro tuto studii schválený řídící institucionální kontrolní radou (IRB) nebo nezávislou etickou komisí (IEC).
2. Pacientovi je minimálně 18 let.

3. Pacient má ischemickou chorobu srdeční dokumentovanou jedním nebo více z následujících:

   • Anamnéza infarktu myokardu dokumentovaná zvýšením CPK-MB, troponinu I nebo T nebo přítomností elektrokardiografických Q vln odpovídajících infarktu myokardu.
   • Koronarografie prokazující alespoň 1 hlavní epikardiální koronární tepnu (tj. levou hlavní, levou přední sestupnou, levý cirkumflex nebo pravou koronární tepnu) se stenózou o průměru nejméně 60 % nebo větším, ale s vyloučením stenózy levé hlavní koronární tepny, pokud není revaskularizována bypassem koronárních tepen.
4. Pacient má v anamnéze ≥ 1 epizodu námahou indukované anginy pectoris během 2 měsíců před úvodní screeningovou návštěvou.
5. Pacient užívá betablokátor a ACE inhibitor (a/nebo ARB) po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud je předepsáno, musí být diuretika podávána alespoň 4 týdny před první screeningovou návštěvou.
6. Pacient je v době zařazení do třídy NYHA II-III a byl jím ≥ 3 měsíce před úvodní screeningovou návštěvou.
7. Pacient má v anamnéze ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 35 %.
8. Pacient má v anamnéze BUĎ průměr levé komory na konci diastoly ≥ 55 mm, NEBO index enddiastolického průměru levé komory ≥ 32 mm/m2.
9. Lze očekávat, že pacient dokončí alespoň 4 minuty modifikovaného Naughtonova ETT (viz Příloha B).
10. Pouze pro pacientky: Pacientka je po menopauze (≥ 1 rok) nebo je sterilizovaná, nebo pokud je ve fertilním věku, nekojí, její těhotenský test je negativní, nemá v úmyslu otěhotnět v průběhu těhotenství. studie a užívá antikoncepční léky nebo zařízení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má akutní myokarditidu; klinicky významná restriktivní, konstrikční nebo hypertrofická obstrukční kardiomyopatie; nebo klinicky významné vrozené srdeční onemocnění.
2. Pacient má STK > 160 mmHg, dokumentovaný nejméně při 3 různých příležitostech, s odstupem nejméně 10 minut.
3. Pacient má DBP > 90 mmHg, dokumentovaný nejméně při 3 různých příležitostech, s odstupem nejméně 10 minut.
4. Pacient má hladiny troponinu I nebo T nebo CPK-MB > horní hranice normálu kdykoli od 6 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou (návštěva 1) až do randomizace.
5. Pacient má těžkou aortální nebo mitrální stenózu.
6. Pacient měl akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemickou ataku nebo revaskularizační výkon do 6 týdnů od úvodní screeningové návštěvy (návštěva 1).
7. Pacient má významné komorbidní stavy (tj. plicní onemocnění, artritidu, onemocnění periferních cév), které mohou omezovat jeho výkon na běžeckém pásu.
8. Pacient má poruchu funkce ledvin definovanou vypočtenou clearance kreatininu < 30 cc/min nebo potřebou renální substituční terapie.
9. Pacient má známou poruchu funkce jater definovanou celkovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo ALT nebo AST > 2násobkem horní hranice normy.
10. Pacient dostal hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší, randomizace.
11. Pacient váží > 120 kg.
12. Pacient má tělesnou teplotu > 38 °C, potvrzenou alespoň 2 po sobě jdoucími měřeními s odstupem alespoň 10 minut.
13. Pacient má jakoukoli laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit jeho účasti ve studii.
14. Pacient podstoupil jakoukoli předchozí léčbu CK-1827452.