PK og tolerabilitet af IV og oral CK-1827452 hos patienter med iskæmisk kardiomyopati og angina

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet en informeret samtykkeformular/patientinformationsark for denne undersøgelse, der er godkendt af det styrende Institutional Review Board (IRB) eller den uafhængige etiske komité (IEC).
2. Patienten er mindst 18 år gammel.

3. Patienten har iskæmisk hjertesygdom dokumenteret af et eller flere af følgende:

   • En historie med myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjet CPK-MB, troponin I eller T, eller tilstedeværelsen af ​​elektrokardiografiske Q-bølger i overensstemmelse med myokardieinfarkt.
   • Koronarangiografi, der demonstrerer mindst 1 større epikardiel kranspulsåre (dvs. venstre hoved, venstre anterior descendens, venstre cirkumfleks eller højre kranspulsåre) med en stenose på mindst 60 % i diameter eller større, men ekskluderer stenose af venstre hovedkransarterie, medmindre den er revaskulariseret ved koronar bypass-transplantation.
4. Patienten har en historie med ≥ 1 episode med anstrengelsesinduceret angina inden for 2 måneder før det første screeningsbesøg.
5. Patienten har taget en betablokker og en ACE-hæmmer (og/eller en ARB) i mindst 4 uger. Hvis det er ordineret, skal diuretika have været indgivet i mindst 4 uger før det første screeningsbesøg.
6. Patienten er NYHA klasse II-III på tilmeldingstidspunktet og har været det i ≥ 3 måneder før det første screeningsbesøg.
7. Patienten har tidligere haft en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 %.
8. Patienten har en historie med ENTEN en venstre ventrikel end-diastolisk diameter ≥ 55 mm, ELLER et venstre ventrikel end-diastolisk diameterindeks ≥ 32 mm/m2.
9. Patienten kan forventes at gennemføre mindst 4 minutter af en Modified Naughton ETT (se appendiks B).
10. Kun for kvindelige patienter: Patienten er postmenopausal (≥ 1 år) eller steriliseret, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, hun ikke ammer, hendes graviditetstest er negativ, hun har ingen intentioner om at blive gravid i løbet af undersøgelse, og hun bruger præventionsmidler eller -udstyr.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har akut myocarditis; klinisk signifikant restriktiv, konstriktiv eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati; eller klinisk signifikant medfødt hjertesygdom.
2. Patienten har et SBP > 160 mmHg, dokumenteret ved mindst 3 separate lejligheder med mindst 10 minutters mellemrum.
3. Patienten har en DBP > 90 mmHg, dokumenteret ved mindst 3 separate lejligheder med mindst 10 minutters mellemrum.
4. Patienten har niveauer af troponin I eller T, eller CPK-MB > den øvre grænse for normal til enhver tid fra 6 uger før det indledende screeningsbesøg (besøg 1) og op til randomisering.
5. Patienten har svær aorta- eller mitralstenose.
6. Patienten har haft et akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald eller revaskulariseringsprocedure inden for 6 uger efter det indledende screeningsbesøg (besøg 1).
7. Patienten har betydelige komorbide tilstande (dvs. lungesygdom, arthritis, perifer vaskulær sygdom), som kan begrænse hans eller hendes løbebånds træningskapacitet.
8. Patienten har nedsat nyrefunktion defineret ved en beregnet kreatininclearance < 30 cc/min eller behov for nyresubstitutionsterapi.
9. Patienten har kendt leverinsufficiens defineret ved en total bilirubin > 3 mg/dL eller en ALAT eller AST > 2 gange den øvre normalgrænse.
10. Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, efter randomisering.
11. Patienten vejer > 120 kg.
12. Patienten har en kropstemperatur > 38 ° C, bekræftet af mindst 2 på hinanden følgende målinger med mindst 10 minutters mellemrum.
13. Patienten har enhver laboratorieabnormitet, som efter investigators mening bør udelukke hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen.
14. Patienten har tidligere haft behandling med CK-1827452.