PK ja IV ja oraalisen CK-1827452:n siedettävyys potilailla, joilla on iskeeminen kardiomyopatia ja angina pectoris

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuslomakkeen/potilastietolomakkeen, jonka hallitseva Institutional Review Board (IRB) tai Independent Ethics Committee (IEC) on hyväksynyt.
2. Potilas on vähintään 18-vuotias.

3. Potilaalla on iskeeminen sydänsairaus, joka on dokumentoitu yhdellä tai useammalla seuraavista:

   • Anamneesi sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneella CPK-MB-, troponiini I- tai T-arvolla tai sydäninfarktin mukaisten elektrokardiografisten Q-aaltojen esiintyminen.
   • Sepelvaltimon angiografia, jossa osoitetaan vähintään yksi suuri epikardiaalinen sepelvaltimo (eli vasen pää, vasen etummainen laskeva, vasen sirkumfleksi tai oikea sepelvaltimo), jonka halkaisija on vähintään 60 %, mutta ei vasemman pääsepelvaltimon ahtautta, ellei sitä ole revaskularisoitu sepelvaltimon ohitussiirrolla.
4. Potilaalla on ollut ≥ 1 rasituksen aiheuttama angina pectoris 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
5. Potilas on käyttänyt beetasalpaajaa ja ACE:n estäjää (ja/tai ARB:tä) vähintään 4 viikon ajan. Jos diureetteja on määrätty, niitä on täytynyt antaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
6. Potilas on NYHA-luokka II-III ilmoittautumishetkellä ja on ollut siinä ≥ 3 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
7. Potilaalla on ollut vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35 %.
8. Potilaalla on ollut JOKO vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija ≥ 55 mm TAI vasemman kammion diastolisen loppuhalkaisijan indeksi ≥ 32 mm/m2.
9. Potilaan voidaan odottaa suorittavan vähintään 4 minuuttia modifioitua Naughton ETT:tä (katso liite B).
10. Vain naispotilaille: Potilas on postmenopausaalinen (≥ 1 vuosi) tai steriloitu tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hän ei imetä, hänen raskaustestinsä on negatiivinen, hänellä ei ole aikomusta tulla raskaaksi hoitojakson aikana. ja hän käyttää ehkäisylääkkeitä tai -laitteita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on akuutti sydänlihastulehdus; kliinisesti merkittävä restriktiivinen, supistava tai hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia; tai kliinisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus.
2. Potilaan verenpaine on > 160 mmHg, dokumentoitu vähintään kolmessa eri yhteydessä, vähintään 10 minuutin välein.
3. Potilaan verenpainetauti on > 90 mmHg, dokumentoitu vähintään kolmessa erillisessä tapauksessa vähintään 10 minuutin välein.
4. Potilaalla on troponiini I- tai T-tasot tai CPK-MB > normaalin yläraja milloin tahansa 6 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (käynti 1) satunnaistukseen saakka.
5. Potilaalla on vaikea aortta- tai mitraalistenoosi.
6. Potilaalla on ollut akuutti sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai revaskularisaatiomenettely 6 viikon sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä (käynti 1).
7. Potilaalla on merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia (eli keuhkosairaus, niveltulehdus, perifeerinen verisuonisairaus), jotka voivat rajoittaa hänen juoksumaton harjoittelukykyään.
8. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, jonka laskennallinen kreatiniinipuhdistuma on < 30 cm3/min tai munuaiskorvaushoidon tarve.
9. Potilaalla on tiedossa maksan vajaatoiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl tai ALAT tai ASAT > 2 kertaa normaalin yläraja.
10. Potilas on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta satunnaistamisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi.
11. Potilas painaa > 120 kg.
12. Potilaan ruumiinlämpö on > 38 °C, mikä on vahvistettu vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella vähintään 10 minuutin välein.
13. Potilaalla on laboratoriopoikkeavuuksia, joiden pitäisi tutkijan mielestä estää hänen osallistumisensa tutkimukseen.
14. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa CK-1827452:lla.