PK und Verträglichkeit von intravenös und oral verabreichtem CK-1827452 bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie und Angina pectoris

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat ein Einverständniserklärung/Patienteninformationsblatt für diese Studie unterzeichnet, das vom zuständigen Institutional Review Board (IRB) oder dem Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde.
2. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.

3. Der Patient leidet an einer ischämischen Herzkrankheit, die durch eines oder mehrere der folgenden Symptome dokumentiert ist:

   • Eine Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, dokumentiert durch erhöhte CPK-MB-Werte, Troponin I oder T oder das Vorhandensein elektrokardiographischer Q-Wellen, die mit einem Myokardinfarkt vereinbar sind.
   • Koronarangiographie zeigt mindestens eine große epikardiale Koronararterie (d. h. linke Hauptkoronararterie, linke anteriore absteigende Arterie, linke Zirkumflexarterie oder rechte Koronararterie) mit einer Stenose von mindestens 60 % Durchmesser oder mehr, jedoch ohne Stenose der linken Hauptkoronararterie, sofern nicht revaskularisiert durch Koronararterien-Bypass-Transplantation.
4. Der Patient hatte innerhalb von 2 Monaten vor dem ersten Screening-Besuch eine Vorgeschichte von ≥ 1 Episode einer belastungsinduzierten Angina pectoris.
5. Der Patient nimmt seit mindestens 4 Wochen einen Betablocker und einen ACE-Hemmer (und/oder einen ARB). Falls verschrieben, müssen Diuretika mindestens 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch verabreicht worden sein.
6. Der Patient gehört zum Zeitpunkt der Einschreibung der NYHA-Klasse II-III an und war dies bereits seit ≥ 3 Monaten vor dem ersten Screening-Besuch.
7. Der Patient hatte in der Vorgeschichte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 %.
8. Der Patient hat in der Vorgeschichte ENTWEDER einen linksventrikulären enddiastolischen Durchmesser von ≥ 55 mm ODER einen linksventrikulären enddiastolischen Durchmesserindex von ≥ 32 mm/m2.
9. Es kann davon ausgegangen werden, dass der Patient mindestens 4 Minuten eines modifizierten Naughton-ETT durchführt (siehe Anhang B).
10. Nur für weibliche Patienten: Die Patientin befindet sich in der Postmenopause (≥ 1 Jahr) oder ist sterilisiert, oder sie ist im gebärfähigen Alter, sie stillt nicht, ihr Schwangerschaftstest ist negativ, sie hat nicht die Absicht, im Verlauf der Schwangerschaft schwanger zu werden Studie, und sie verwendet Verhütungsmittel oder -geräte.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine akute Myokarditis; klinisch signifikante restriktive, konstriktive oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; oder klinisch signifikanter angeborener Herzfehler.
2. Der Patient hat einen SBP > 160 mmHg, der bei mindestens drei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens 10 Minuten dokumentiert wurde.
3. Der Patient hat einen Blutdruck > 90 mmHg, der bei mindestens drei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens 10 Minuten dokumentiert wurde.
4. Der Patient hat zu jedem Zeitpunkt von 6 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch (Besuch 1) bis zur Randomisierung Werte von Troponin I oder T oder CPK-MB > der Obergrenze des Normalwerts.
5. Der Patient hat eine schwere Aorten- oder Mitralstenose.
6. Der Patient hatte innerhalb von 6 Wochen nach dem ersten Screening-Besuch (Besuch 1) ein akutes Koronarsyndrom, einen vorübergehenden ischämischen Anfall oder einen Revaskularisierungseingriff.
7. Der Patient leidet unter erheblichen Begleiterkrankungen (z. B. Lungenerkrankung, Arthritis, periphere Gefäßerkrankung), die seine Leistungsfähigkeit beim Laufbandtraining einschränken können.
8. Der Patient hat eine Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine berechnete Kreatinin-Clearance < 30 cm³/min oder die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie.
9. Der Patient hat eine bekannte Leberfunktionsstörung, die durch einen Gesamtbilirubinwert > 3 mg/dl oder einen ALT- oder AST-Wert > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts definiert ist.
10. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) nach der Randomisierung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
11. Der Patient wiegt > 120 kg.
12. Der Patient hat eine Körpertemperatur > 38 °C, bestätigt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 10 Minuten.
13. Der Patient weist irgendwelche Laboranomalien auf, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an der Studie ausschließen sollten.
14. Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit CK-1827452.