PK og tolerabilitet av IV og oral CK-1827452 hos pasienter med iskemisk kardiomyopati og angina

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har signert et skjema for informert samtykke/pasientinformasjonsark for denne studien godkjent av det styrende institusjonelle vurderingsrådet (IRB) eller den uavhengige etiske komiteen (IEC).
2. Pasienten er minst 18 år gammel.

3. Pasienten har iskemisk hjertesykdom dokumentert av ett eller flere av følgende:

   • En historie med hjerteinfarkt dokumentert av forhøyet CPK-MB, troponin I eller T, eller tilstedeværelse av elektrokardiografiske Q-bølger i samsvar med hjerteinfarkt.
   • Koronar angiografi som viser minst 1 hoved epikardial koronararterie (dvs. venstre hoved, venstre fremre nedadgående, venstre cirkumfleks eller høyre koronararterie) med en stenose på minst 60 % diameter eller større, men ekskluderer stenose av venstre hovedkransarterie med mindre revaskularisert ved koronar bypass-transplantasjon.
4. Pasienten har en historie med ≥ 1 episode med anstrengelsesindusert angina innen 2 måneder før det første screeningbesøket.
5. Pasienten har tatt en betablokker og en ACE-hemmer (og/eller en ARB) i minst 4 uker. Hvis foreskrevet, må diuretika ha blitt administrert i minst 4 uker før det første screeningbesøket.
6. Pasienten er NYHA klasse II-III på registreringstidspunktet og har vært det i ≥ 3 måneder før det første screeningbesøket.
7. Pasienten har en historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35 %.
8. Pasienten har en historie med ENTEN venstre ventrikkel endediastolisk diameter ≥ 55 mm, ELLER venstre ventrikkel endediastolisk diameterindeks ≥ 32 mm/m2.
9. Pasienten kan forventes å gjennomføre minst 4 minutter av en Modified Naughton ETT (se vedlegg B).
10. Kun for kvinnelige pasienter: Pasienten er postmenopausal (≥ 1 år) eller sterilisert, eller hvis hun er i fertil alder, hun ikke ammer, graviditetstesten er negativ, hun har ingen intensjon om å bli gravid i løpet av studien, og hun bruker prevensjonsmidler eller utstyr.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har akutt myokarditt; klinisk signifikant restriktiv, konstriktiv eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati; eller klinisk signifikant medfødt hjertesykdom.
2. Pasienten har et SBP > 160 mmHg, dokumentert ved minst 3 separate anledninger, med minst 10 minutters mellomrom.
3. Pasienten har en DBP > 90 mmHg, dokumentert ved minst 3 separate anledninger, med minst 10 minutters mellomrom.
4. Pasienten har nivåer av troponin I eller T, eller CPK-MB > øvre normalgrense til enhver tid fra 6 uker før det første screeningbesøket (besøk 1) og opp til randomisering.
5. Pasienten har alvorlig aorta- eller mitralstenose.
6. Pasienten har hatt et akutt koronarsyndrom, forbigående iskemisk anfall eller revaskulariseringsprosedyre innen 6 uker etter det første screeningbesøket (besøk 1).
7. Pasienten har betydelige komorbide tilstander (dvs. lungesykdom, leddgikt, perifer vaskulær sykdom) som kan begrense hans eller hennes tredemølletreningskapasitet.
8. Pasienten har nedsatt nyrefunksjon definert av en beregnet kreatininclearance < 30 cc/min eller behov for nyreerstatningsterapi.
9. Pasienten har kjent nedsatt leverfunksjon definert av total bilirubin > 3 mg/dL, eller ALAT eller ASAT > 2 ganger øvre normalgrense.
10. Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel eller -apparat innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, etter randomisering.
11. Pasienten veier > 120 kg.
12. Pasienten har en kroppstemperatur > 38 °C, bekreftet ved minst 2 påfølgende målinger med minst 10 minutters mellomrom.
13. Pasienten har noen laboratorieavvik som etter utrederens mening bør utelukke hans eller hennes deltakelse i studien.
14. Pasienten har tidligere hatt behandling med CK-1827452.