DAPERB 3,4-二氨基吡啶和 Brugada 综合征的电生理反应 (DAPREB)

背景：

Brugada 综合征是一种罕见疾病，可能导致其他方面健康的受试者出现严重的心律失常事件。在许多患者中，植入式心律转复除颤器 (ICD) 被植入以防止心源性猝死。 然而，ICD 与潜在的并发症有关，并非在所有国家/地区都可用。特定离子通道 (Ito) 的药理学阻断代表了该综合征的一种有前途的治疗方法。 实验数据表明，增加的 Ito 电流可能与该综合征中观察到的 ECG 特征和致心律失常基质有关。 此外，Ito 阻断可逆转 ECG 异常并抑制心律失常性。3,4-二氨基吡啶 (3,4-DAP) 是一种药理学 Ito 阻滞剂，已用于人类的另一种适应症。

主要目标：

该研究的目的是评估 3,4-DAP 对需要电生理学研究以进行心律失常风险分层的 Brugada 患者室性心律失常诱发能力的影响。

第一终点：

治疗电生理研究中持续性室性心律失常的再诱导性或非再诱导性

测试假设：

3,4-DAP 在电生理学研究中降低了再诱导的比例，安慰剂组的再诱导率为 80%，3,4-DAP 组为 25%

次要目标：

• 评估 3,4-DAP 对 Brugada 患者 ST 段抬高的影响
• 描述 45 分钟测得的 3,4-DAP 血浆浓度与电生理研究结果和 ST 段抬高之间的关系

学习规划：

2 个中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照单剂量 20 mg 的 3,4-DAP

包括的患者和患者人数：

包括的患者都将诊断出 Brugada 1 型心电图，并且需要进行电生理学研究以进行心律失常风险分层。 只有可诱导的患者将被纳入研究。使用经典方法，假设是 80% 的服用安慰剂的患者将被重新诱导，而只有 25% 的服用药物的患者会。 为了检验这样的假设，需要 32 名患者（每组 16 名）（a=5%，b=20%）。提供电生理学研究的基本二元反应，我们选择顺序方法以获得机会在研究结束前因成功或无用而停止夹杂物。 纳入患者的最大数量将为 42 人（每组 21 人）。

协议持续时间：

每位患者的研究持续时间为 48 小时。方案持续时间计划为 5 年。

根据协议程序：

• 进行两次心室程序化刺激的电生理学研究
• 连续 ECG 记录 - 用于 3,4-DAP 血浆浓度测量的血液采样 潜在影响：如果研究假设得到证实，则有理由在植入 ICD 的 Brugada 患者中设计长期疗效研究。