DAPERB 3,4-DiAminoPirydyna i odpowiedź elektrofizjologiczna w zespole Brugadów (DAPREB)

Tło:

Zespół Brugadów jest rzadką chorobą, która potencjalnie może prowadzić do poważnych zdarzeń arytmii u poza tym zdrowych osób. U wielu pacjentów wszczepiany kardiowertor-defibrylator (ICD) jest wszczepiany, aby zapobiec nagłej śmierci sercowej. ICD wiążą się jednak z potencjalnymi powikłaniami i nie są dostępne we wszystkich krajach. Farmakologiczna blokada określonych kanałów jonowych (Ito) stanowi obiecujące podejście terapeutyczne w tym zespole. Dane doświadczalne wskazują, że zwiększony prąd Ito może być związany zarówno z cechą EKG, jak i obserwowanym w zespole podłożem arytmogennym. Ponadto blokada Ito odwraca nieprawidłowości w EKG i tłumi arytmogenność. 3,4-diaminopirydyna (3,4-DAP) jest farmakologicznym blokerem Ito, który jest już stosowany u ludzi z innego wskazania.

Głowny cel:

Celem pracy jest ocena wpływu 3,4-DAP na indukcję komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów z Brugadami wymagających badania elektrofizjologicznego w celu stratyfikacji ryzyka arytmii.

Pierwszy punkt końcowy:

Ponowna indukowalność lub brak ponownej indukcji utrwalonych komorowych zaburzeń rytmu podczas badania elektrofizjologicznego dotyczącego leczenia

Testowana hipoteza:

3,4-DAP zmniejsza odsetek ponownej indukcji podczas badania elektrofizjologicznego ze wskaźnikiem ponownej indukcji wynoszącym 80% w grupie placebo i 25% w grupie 3,4-DAP

Cel drugorzędny:

• ocena wpływu 3,4-DAP na uniesienie odcinka ST u pacjentów z Brugadami
• opisanie zależności między stężeniem 3,4-DAP w osoczu mierzonym po 45 minutach a wynikiem badania elektrofizjologicznego i uniesieniem odcinka ST

Projekt badania:

2 ośrodki, randomizowane, podwójnie ślepe, grupy równoległe, kontrolowane placebo Pojedyncza dawka 20 mg 3,4-DAP

Uwzględnieni pacjenci i liczba pacjentów:

Wszyscy włączeni pacjenci będą mieli zdiagnozowane EKG Brugady typu 1 i będą wymagać badania elektrofizjologicznego w celu stratyfikacji ryzyka arytmii. Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci, których można indukować. Stosując klasyczne podejście, hipoteza byłaby taka, że ​​80% pacjentów otrzymujących placebo byłoby ponownie indukowanych, podczas gdy tylko 25% pacjentów przyjmujących lek. Aby przetestować taką hipotezę, potrzebnych byłoby 32 pacjentów (po 16 w każdej grupie) (a=5%, b=20%). Mając podstawową odpowiedź binarną badania elektrofizjologicznego, wybieramy podejście sekwencyjne, aby uzyskać możliwość zatrzymaj na sukces lub daremność inkluzji przed końcem badania. Maksymalna liczba włączonych pacjentów wyniesie wtedy 42 (21 w każdej grupie).

Czas trwania protokołu:

Czas trwania badania wynosi 48 godzin dla każdego pacjenta. Czas trwania protokołu zaplanowano na 5 lat.

Zgodnie z procedurami protokołu:

• Badanie elektrofizjologiczne z zaprogramowaną stymulacją komorową wykonaną dwukrotnie
• Ciągły zapis EKG – Pobieranie próbek krwi do pomiaru stężenia 3,4-DAP w osoczu Potencjalne implikacje: Jeśli hipotezy badawcze potwierdzą się, uzasadnione byłoby zaprojektowanie długoterminowych badań skuteczności u pacjentów z Brugadami, którym wszczepiono ICD.