브루가다 증후군에서 DAPERB 3,4-DiAminoPyridine과 전기생리학적 반응 (DAPREB)

배경:

브루가다 증후군은 건강한 대상에서 심각한 부정맥을 일으킬 가능성이 있는 희귀 질환입니다. 많은 환자에게 이식형 제세동기(ICD)가 심장 돌연사를 예방하기 위해 이식됩니다. 그러나 ICD는 잠재적인 합병증과 관련이 있으며 모든 국가에서 사용할 수 있는 것은 아닙니다. 특정 이온 채널(Ito)의 약리학적 차단은 이 증후군에서 유망한 치료 방법을 나타냅니다. 실험 데이터는 증가된 Ito 전류가 증후군에서 관찰되는 ECG 특징 및 부정맥 유발 기질 모두와 연관될 수 있음을 보여줍니다. 또한 Ito 봉쇄는 ECG 이상을 역전시키고 부정맥 발생을 억제합니다. 3,4-디아미노피리딘(3,4-DAP)은 약리학적 Ito 차단제로 이미 다른 적응증으로 인간에게 사용되고 있습니다.

주요 목적:

이 연구의 목적은 부정맥 위험 계층화에 대한 전기생리학적 연구를 필요로 하는 Brugada 환자의 심실성 부정맥 유도성에 대한 3,4-DAP의 효과를 평가하는 것입니다.

첫 번째 끝점:

치료에 대한 전기생리학적 연구 중 지속성 심실성 부정맥의 재유도성 또는 비재유도성

검증된 가설:

3,4-DAP는 위약군에서 80%, 3,4-DAP군에서 25%의 재유도율로 전기생리학적 연구 동안 재유도 비율을 감소시킨다.

보조 목표:

• Brugada 환자의 ST 분절 상승에 대한 3,4-DAP의 효과를 평가하기 위해
• 45분에 측정된 3,4-DAP 혈장 농도와 전기 생리학적 연구 결과 및 ST 분절 상승 간의 관계를 설명하기 위해

연구 설계:

2개 센터, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행군, 위약 통제단일 용량 20mg의 3,4-DAP

포함된 환자 및 환자 수:

포함된 환자는 모두 진단된 Brugada 유형 1 ECG를 가지며 부정맥 위험 계층화 목적을 위해 전기생리학적 연구가 필요합니다. 유도 가능한 환자만 연구에 포함됩니다. 고전적인 접근 방식을 사용하면 가설은 위약 환자의 80%가 재유도할 수 있는 반면 약물 환자의 25%만이 재유도할 수 있다는 것입니다. 이러한 가설을 테스트하려면 32명의 환자(각 그룹에서 16명)가 필요했을 것입니다(a=5%, b=20%). 연구가 끝나기 전에 포함된 내용의 성공 또는 무익함을 위해 중지합니다. 포함된 환자의 최대 수는 42명(각 그룹당 21명)이 됩니다.

프로토콜 기간:

연구 기간은 각 환자당 48시간입니다. 프로토콜 기간은 5년으로 계획되어 있습니다.

프로토콜 절차에 따라:

• 심실 프로그램 자극을 이용한 전기생리학적 연구 2회 수행
• 지속적인 ECG 기록 - 3,4-DAP 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플링 잠재적 영향: 연구 가설이 확인되면 ICD를 이식한 Brugada 환자에서 장기 효능 연구를 설계하는 것이 정당화될 것입니다.