DAPERB 3,4-DiAminoPyridine e Resposta Eletrofisiológica na Síndrome de Brugada (DAPREB)

Fundo:

A síndrome de Brugada é uma doença rara que pode levar a eventos arrítmicos graves em indivíduos saudáveis. Em muitos pacientes, um cardioversor desfibrilador implantável (CDI) é implantado para prevenir a morte súbita cardíaca. No entanto, os CDI estão associados a complicações potenciais e não estão disponíveis em todos os países. O bloqueio farmacológico de canais iônicos específicos (Ito) representa uma abordagem terapêutica promissora nessa síndrome. Dados experimentais mostram que o aumento da corrente Ito pode estar associado tanto com a característica do ECG quanto com o substrato arritmogênico observado na síndrome. Além disso, o bloqueio de Ito reverte as anormalidades do ECG e suprime a arritmogenicidade. A 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) é um bloqueador farmacológico de Ito que já é utilizado em humanos para outra indicação.

Objetivo principal:

O objetivo do estudo é avaliar o efeito do 3,4-DAP na indução de arritmia ventricular em pacientes de Brugada que necessitam de estudo eletrofisiológico para estratificação de risco arrítmico.

Primeiro ponto final:

Reindutibilidade ou não reindutibilidade de arritmia ventricular sustentada durante estudo eletrofisiológico no tratamento

Hipótese testada:

O 3,4-DAP diminui a proporção de reindutibilidade durante o estudo eletrofisiológico com uma taxa de reindutibilidade de 80% no grupo placebo e 25% no grupo 3,4-DAP

Objetivo secundário:

• avaliar o efeito do 3,4-DAP na elevação do segmento ST em pacientes de Brugada
• descrever a relação entre a concentração plasmática de 3,4-DAP medida aos 45 minutos e o resultado do estudo eletrofisiológico e a elevação do segmento ST

Design de estudo:

2 centros, randomizados, duplo-cegos, grupos paralelos, controlados por placeboUma dose única de 20 mg de 3,4-DAP

Pacientes incluídos e número de pacientes:

Todos os pacientes incluídos terão um ECG tipo 1 de Brugada diagnosticado e precisarão de um estudo eletrofisiológico para fins de estratificação de risco arrítmico. Apenas pacientes induzíveis serão incluídos no estudo. Usando uma abordagem clássica, a hipótese seria que 80% dos pacientes tratados com placebo seriam reinduzíveis, quando apenas 25% dos pacientes tratados com drogas o seriam. Para testar tal hipótese, teriam sido necessários 32 pacientes (16 em cada grupo) (a=5%, b=20%). Desde a resposta binária essencial do estudo eletrofisiológico, escolhemos uma abordagem sequencial para obter a oportunidade parar por sucesso ou futilidade as inclusões antes do final do estudo. O número máximo de pacientes incluídos será então de 42 (21 em cada grupo).

Duração do protocolo:

A duração do estudo é de 48 horas para cada paciente. A duração do protocolo está prevista para 5 anos.

Por procedimentos de protocolo:

• Estudo eletrofisiológico com estimulação ventricular programada realizada duas vezes
• Gravação contínua de ECG - Amostragem de sangue para medição da concentração plasmática de 3,4-DAP Implicações potenciais: Se as hipóteses do estudo forem confirmadas, seria justificado projetar estudos de eficácia de longo prazo em pacientes de Brugada implantados com um CDI.