DAPERB 3,4-DiAminoPyridin og elektrofysiologisk respons i Brugada syndrom (DAPREB)

Baggrund:

Brugada-syndromet er en sjælden sygdom, der potentielt kan føre til alvorlige arytmiske hændelser hos ellers raske forsøgspersoner. Hos mange patienter implanteres en implanterbar cardiovertor-defibrillator (ICD) for at forhindre pludselig hjertedød. ICD er imidlertid forbundet med potentielle komplikationer og er ikke tilgængelige i alle lande. Farmakologisk blokade af specifikke ionkanaler (Ito) repræsenterer en lovende terapeutisk tilgang til dette syndrom. Eksperimentelle data viser, at øget Ito-strøm kan være forbundet med både EKG-funktionen og arytmogent substrat observeret i syndromet. Desuden reverserer Ito-blokade EKG-abnormiteterne og undertrykker arytmogenicitet. 3,4-diaminopyridin (3,4-DAP) er en farmakologisk Ito-blokker, der allerede bruges til mennesker til en anden indikation.

Hovedformål:

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​3,4-DAP på ventrikulær arytmi-inducerbarhed hos Brugada-patienter, der kræver en elektrofysiologisk undersøgelse for arytmisk risikostratificering.

Første slutpunkt:

Re-inducerbarhed eller ikke-re-inducerbarhed af vedvarende ventrikulær arytmi under elektrofysiologisk undersøgelse af behandling

Testet hypotese:

3,4-DAP reducerer andelen af ​​re-inducerbarhed under den elektrofysiologiske undersøgelse med en re-inducerbarhed på 80 % i placebogruppen og 25 % i 3,4-DAP-gruppen

Sekundært mål:

• at vurdere effekten af ​​3,4-DAP på ST-segment elevation hos Brugada patienter
• at beskrive sammenhængen mellem 3,4-DAP-plasmakoncentration målt efter 45 minutter og elektrofysiologisk undersøgelsesresultat og ST-segmentforhøjelse

Studere design:

2 centre, randomiserede, dobbeltblindede, parallelle grupper, placebokontrollerede En enkelt dosis på 20 mg 3,4-DAP

Inkluderede patienter og antal patienter:

Inkluderede patienter vil alle have et diagnosticeret Brugada type 1 EKG og vil kræve en elektrofysiologisk undersøgelse med henblik på arytmisk risikostratificering. Kun inducerbare patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen. Ved at bruge en klassisk tilgang ville hypotesen være, at 80 % af placebopatienter ville være re-inducerbare, når kun 25 % af lægemiddelpatienter ville. For at teste en sådan hypotese ville 32 patienter (16 i hver gruppe) have været nødvendige (a=5%, b=20%). Forudsat den essentielle binære respons fra den elektrofysiologiske undersøgelse vælger vi en sekventiel tilgang for at få muligheden stoppe medtagelserne før afslutningen af ​​undersøgelsen for succes eller nytteløshed. Det maksimale antal inkluderede patienter vil herefter være 42 (21 i hver gruppe).

Protokolvarighed:

Undersøgelsens varighed er 48 timer for hver patient. Protokollens varighed er planlagt til 5 år.

Protokolprocedurer:

• Elektrofysiologisk undersøgelse med ventrikulær programmeret stimulering udført to gange
• Kontinuerlig EKG-optagelse - Blodprøvetagning til 3,4-DAP-plasmakoncentrationsmåling. Potentielle implikationer: Hvis undersøgelsens hypoteser bekræftes, ville det være berettiget at designe langsigtede effektivitetsstudier i Brugada-patienter implanteret med en ICD.