DAPERB 3,4-диаминопиридин и электрофизиологический ответ при синдроме Бругада (DAPREB)

Фон:

Синдром Бругада - редкое заболевание, потенциально приводящее к тяжелым аритмическим событиям у здоровых в остальном субъектов. Многим пациентам имплантируют кардиовертор-дефибриллятор (ИКД) для предотвращения внезапной сердечной смерти. Однако ИКД связаны с потенциальными осложнениями и доступны не во всех странах. Фармакологическая блокада специфических ионных каналов (Ито) представляет собой многообещающий терапевтический подход при этом синдроме. Экспериментальные данные показывают, что усиление тока Ито может быть связано как с особенностью ЭКГ, так и с наблюдаемым при синдроме аритмогенным субстратом. Более того, блокада Ито устраняет нарушения ЭКГ и подавляет аритмогенность. 3,4-диаминопиридин (3,4-ДАП) представляет собой фармакологический блокатор Ито, который уже используется у людей по другому показанию.

Главная цель:

Цель исследования — оценить влияние 3,4-DAP на индуцируемость желудочковой аритмии у пациентов с Brugada, которым требуется электрофизиологическое исследование для стратификации аритмического риска.

Первая конечная точка:

Реиндуцируемость или неиндуцируемость устойчивой желудочковой аритмии во время электрофизиологического исследования лечения

Проверяемая гипотеза:

3,4-DAP снижает долю повторной индукции во время электрофизиологического исследования с частотой повторной индукции 80% в группе плацебо и 25% в группе 3,4-DAP.

Второстепенная цель:

• для оценки влияния 3,4-DAP на элевацию сегмента ST у пациентов с Brugada
• описать взаимосвязь между концентрацией 3,4-DAP в плазме, измеренной через 45 минут, и результатом электрофизиологического исследования и подъемом сегмента ST.

Дизайн исследования:

2 центра, рандомизированные, двойные слепые, параллельные группы, плацебо-контролируемые Однократная доза 20 мг 3,4-ДАФ

Включенные пациенты и количество пациентов:

У всех включенных пациентов будет диагностирована ЭКГ Brugada типа 1, и им потребуется электрофизиологическое исследование для стратификации аритмического риска. В исследование будут включены только индуцируемые пациенты. Используя классический подход, гипотеза будет состоять в том, что 80% пациентов, получающих плацебо, будут повторно индуцируемыми, в то время как только 25% пациентов, принимающих лекарство. Для проверки такой гипотезы потребовалось бы 32 пациента (по 16 в каждой группе) (а=5%, б=20%). При условии существенного бинарного ответа электрофизиологического исследования мы выбираем последовательный подход, чтобы получить возможность останавливать за успехом или бесполезностью включения до окончания исследования. Тогда максимальное количество включенных пациентов составит 42 (по 21 в каждой группе).

Длительность протокола:

Продолжительность исследования составляет 48 часов на каждого пациента. Продолжительность протокола рассчитана на 5 лет.

Процедуры по протоколу:

• Дважды проведено электрофизиологическое исследование с программированной стимуляцией желудочков.
• Непрерывная запись ЭКГ. Забор крови для измерения концентрации 3,4-DAP в плазме. Возможные последствия: Если гипотезы исследования подтвердятся, будет оправдано проведение долгосрочных исследований эффективности у пациентов Brugada с имплантированным ИКД.