DAPERB 3,4-DiAminoPyridin und elektrophysiologische Reaktion beim Brugada-Syndrom (DAPREB)

Hintergrund:

Das Brugada-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die bei ansonsten gesunden Probanden möglicherweise zu schweren arrhythmischen Ereignissen führt. Bei vielen Patienten wird ein implantierbarer Kardiovertor-Defibrillator (ICD) implantiert, um einen plötzlichen Herztod zu verhindern. ICD sind jedoch mit potenziellen Komplikationen verbunden und nicht in allen Ländern verfügbar. Die pharmakologische Blockade spezifischer Ionenkanäle (Ito) stellt einen vielversprechenden Therapieansatz bei diesem Syndrom dar. Experimentelle Daten zeigen, dass ein erhöhter Ito-Strom sowohl mit dem bei dem Syndrom beobachteten EKG-Merkmal als auch mit dem arrhythmogenen Substrat assoziiert sein kann. Darüber hinaus kehrt die Ito-Blockade die EKG-Anomalien um und unterdrückt die Arrhythmogenität. Das 3,4-Diaminopyridin (3,4-DAP) ist ein pharmakologischer Ito-Blocker, der bereits bei Menschen für eine andere Indikation verwendet wird.

Hauptziel:

Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von 3,4-DAP auf die Induzierbarkeit von ventrikulären Arrhythmien bei Brugada-Patienten, die eine elektrophysiologische Studie zur Risikostratifizierung von Arrhythmien benötigen.

Erster Endpunkt:

Re-Induzierbarkeit oder Nicht-Re-Induzierbarkeit einer anhaltenden ventrikulären Arrhythmie während einer elektrophysiologischen Studie zur Behandlung

Geprüfte Hypothese:

Das 3,4-DAP verringert den Anteil der Reinduzierbarkeit während der elektrophysiologischen Studie mit einer Reinduzierbarkeitsrate von 80 % in der Placebogruppe und 25 % in der 3,4-DAP-Gruppe

Nebenziel:

• zur Beurteilung der Wirkung von 3,4-DAP auf die ST-Strecken-Hebung bei Brugada-Patienten
• um die Beziehung zwischen der nach 45 Minuten gemessenen 3,4-DAP-Plasmakonzentration und dem elektrophysiologischen Studienergebnis und der ST-Streckenhebung zu beschreiben

Studiendesign:

2 Zentren, randomisiert, doppelblind, parallele Gruppen, placebokontrolliertEine Einzeldosis von 20 mg 3,4-DAP

Eingeschlossene Patienten und Anzahl der Patienten:

Die eingeschlossenen Patienten haben alle ein diagnostiziertes Brugada-Typ-1-EKG und benötigen eine elektrophysiologische Untersuchung zum Zweck der Arrhythmie-Risikostratifizierung. Nur induzierbare Patienten werden in die Studie aufgenommen. Unter Verwendung eines klassischen Ansatzes würde die Hypothese lauten, dass 80 % der Placebo-Patienten erneut induzierbar wären, während nur 25 % der Arzneimittelpatienten dies tun würden. Um eine solche Hypothese zu testen, wären 32 Patienten (16 in jeder Gruppe) notwendig gewesen (a = 5 %, b = 20 %). Angesichts der wesentlichen binären Antwort der elektrophysiologischen Studie wählen wir einen sequentiellen Ansatz, um die Gelegenheit zu erhalten bei Erfolg oder Vergeblichkeit die Einschlüsse vor Studienende abbrechen. Die maximale Anzahl eingeschlossener Patienten beträgt dann 42 (21 in jeder Gruppe).

Protokolldauer:

Die Studiendauer beträgt 48 Stunden für jeden Patienten. Die Protokolldauer ist für 5 Jahre geplant.

Pro-Protokoll-Verfahren:

• Elektrophysiologische Studie mit zweimaliger ventrikulärer programmierter Stimulation
• Kontinuierliche EKG-Aufzeichnung – Blutentnahme zur Messung der 3,4-DAP-Plasmakonzentration Mögliche Implikationen: Wenn sich die Studienhypothesen bestätigen, wäre es gerechtfertigt, Langzeitstudien zur Wirksamkeit bei Brugada-Patienten mit implantiertem ICD zu planen.