DAPERB 3,4-Diaminopyridin a elektrofyziologická odezva u syndromu Brugada (DAPREB)

Pozadí:

Brugadův syndrom je vzácné onemocnění, které potenciálně vede k závažným arytmickým příhodám u jinak zdravých jedinců. U mnoha pacientů je implantován implantabilní kardiovertor defibrilátor (ICD), aby se zabránilo náhlé srdeční smrti. ICD jsou však spojeny s potenciálními komplikacemi a nejsou dostupné ve všech zemích. Farmakologická blokáda specifických iontových kanálů (Ito) představuje slibný terapeutický přístup u tohoto syndromu. Experimentální data ukazují, že zvýšený proud Ito může být spojen jak s rysem EKG, tak s arytmogenním substrátem pozorovaným u syndromu. Blokáda Ito navíc ruší abnormality EKG a potlačuje arytmogenitu. 3,4-diaminopyridin (3,4-DAP) je farmakologický blokátor Ito, který se již používá u lidí pro jinou indikaci.

Hlavní cíl:

Cílem studie je zhodnotit účinek 3,4-DAP na indukovatelnost komorové arytmie u pacientů v Brugadě, kteří vyžadují elektrofyziologickou studii pro stratifikaci arytmického rizika.

První koncový bod:

Opakovaná indukovatelnost nebo nereindukovatelnost setrvalé ventrikulární arytmie během elektrofyziologické studie léčby

Testovaná hypotéza:

3,4-DAP snižuje podíl zpětné indukce během elektrofyziologické studie s mírou opětovné indukce 80 % ve skupině s placebem a 25 % ve skupině s 3,4-DAP

Sekundární cíl:

• k posouzení účinku 3,4-DAP na elevaci ST segmentu u pacientů v Brugadě
• popsat vztah mezi plazmatickou koncentrací 3,4-DAP naměřenou po 45 minutách a výsledkem elektrofyziologické studie a elevací ST segmentu

Studovat design:

2 centra, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupiny, kontrolovaná placebem Jedna dávka 20 mg 3,4-DAP

Zahrnutí pacienti a počet pacientů:

Zařazení pacienti budou mít všichni diagnostikované EKG Brugada typu 1 a budou vyžadovat elektrofyziologickou studii pro účely stratifikace arytmického rizika. Do studie budou zahrnuti pouze indukovatelní pacienti. Při použití klasického přístupu by hypotéza byla taková, že 80 % pacientů na placebu by bylo znovu indukovatelných, zatímco pouze 25 % pacientů na drogách. K testování takové hypotézy by bylo zapotřebí 32 pacientů (16 v každé skupině) (a=5 %, b=20 %). Za předpokladu základní binární odezvy elektrofyziologické studie volíme sekvenční přístup, abychom získali příležitost zastavit pro úspěch nebo marnost inkluze před koncem studie. Maximální počet zařazených pacientů pak bude 42 (21 v každé skupině).

Trvání protokolu:

Délka studie je 48 hodin pro každého pacienta. Doba trvání protokolu je plánována na 5 let.

Postup podle protokolu:

• Elektrofyziologická studie s komorovou programovanou stimulací provedena dvakrát
• Kontinuální záznam EKG – odběr krve pro měření plazmatické koncentrace 3,4-DAP Potenciální důsledky: Pokud se hypotézy studie potvrdí, bylo by oprávněné navrhnout dlouhodobé studie účinnosti u pacientů v Brugadě s implantovaným ICD.