DAPERB 3,4-DiAminoPyridin og elektrofysiologisk respons i Brugada syndrom (DAPREB)

Bakgrunn:

Brugada-syndromet er en sjelden sykdom som potensielt kan føre til alvorlige arytmiske hendelser hos ellers friske personer. Hos mange pasienter implanteres en implanterbar kardiovertor-defibrillator (ICD) for å forhindre plutselig hjertedød. ICD er imidlertid assosiert med potensielle komplikasjoner og er ikke tilgjengelig i alle land. Farmakologisk blokade av spesifikke ionekanaler (Ito) representerer en lovende terapeutisk tilnærming i dette syndromet. Eksperimentelle data viser at økt Ito-strøm kan være assosiert med både EKG-funksjonen og arytmogent substrat observert i syndromet. Dessuten reverserer Ito-blokkering EKG-avvikene og undertrykker arytmogenisitet. 3,4-diaminopyridin (3,4-DAP) er en farmakologisk Ito-blokker som allerede brukes hos mennesker for en annen indikasjon.

Hovedoppgave:

Målet med studien er å evaluere effekten av 3,4-DAP på ventrikulær arytmi-induserbarhet hos Brugada-pasienter som krever en elektrofysiologisk studie for arytmisk risikostratifisering.

Første sluttpunkt:

Re-induserbarhet eller ikke-re-inducerbarhet av vedvarende ventrikulær arytmi under elektrofysiologisk studie av behandling

Testet hypotese:

3,4-DAP reduserer andelen av re-inducibility under den elektrofysiologiske studien med en re-inducibility rate på 80 % i placebogruppen og 25 % i 3,4-DAP-gruppen

Sekundært mål:

• for å vurdere effekten av 3,4-DAP på ST-segmentheving hos Brugada-pasienter
• for å beskrive forholdet mellom 3,4-DAP plasmakonsentrasjon målt etter 45 minutter og elektrofysiologisk studieresultat og ST-segmentheving

Studere design:

2 sentre, randomiserte, dobbeltblindede, parallelle grupper, placebokontrollert En enkeltdose på 20 mg 3,4-DAP

Inkluderte pasienter og antall pasienter:

Inkluderte pasienter vil alle ha et diagnostisert Brugada type 1 EKG og vil kreve en elektrofysiologisk studie for arytmisk risikostratifiseringsformål. Kun induserbare pasienter vil bli inkludert i studien. Ved å bruke en klassisk tilnærming vil hypotesen være at 80 % av placebopasientene ville være re-induserbare når bare 25 % av medikamentpasientene ville. For å teste en slik hypotese, ville 32 pasienter (16 i hver gruppe) vært nødvendig (a=5%, b=20%). Forutsatt den essensielle binære responsen til den elektrofysiologiske studien velger vi en sekvensiell tilnærming for å få muligheten. stoppe inkluderingene før slutten av studien for suksess eller nytteløshet. Maksimalt antall inkluderte pasienter vil da være 42 (21 i hver gruppe).

Protokollvarighet:

Studiens varighet er 48 timer for hver pasient. Protokollens varighet er planlagt i 5 år.

Per protokollprosedyrer:

• Elektrofysiologisk studie med ventrikkelprogrammert stimulering utført to ganger
• Kontinuerlig EKG-registrering - Blodprøvetaking for 3,4-DAP-plasmakonsentrasjonsmåling. Potensielle implikasjoner: Hvis studiehypotesene bekreftes, vil det være berettiget å utforme langsiktige effektstudier hos Brugada-pasienter implantert med en ICD.