DAPERB 3,4-DiAminoPyridine en elektrofysiologische respons bij Brugada-syndroom (DAPREB)

Achtergrond:

Het Brugada-syndroom is een zeldzame ziekte die mogelijk leidt tot ernstige aritmische gebeurtenissen bij verder gezonde proefpersonen. Bij veel patiënten wordt een implanteerbare cardiovertor-defibrillator (ICD) geïmplanteerd om plotselinge hartdood te voorkomen. ICD's gaan echter gepaard met mogelijke complicaties en zijn niet in alle landen verkrijgbaar. Farmacologische blokkade van specifieke ionenkanalen (Ito) vertegenwoordigt een veelbelovende therapeutische benadering bij dit syndroom. Experimentele gegevens tonen aan dat verhoogde Ito-stroom geassocieerd kan zijn met zowel het ECG-kenmerk als het aritmogene substraat dat wordt waargenomen bij het syndroom. Bovendien keren Ito-blokkades de ECG-afwijkingen om en onderdrukken ze aritmogeniteit. Het 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP) is een farmacologische Ito-blokker die al bij mensen wordt gebruikt voor een andere indicatie.

Hoofddoel:

Het doel van de studie is het evalueren van het effect van 3,4-DAP op de induceerbaarheid van ventriculaire aritmie bij Brugada-patiënten die een elektrofysiologische studie nodig hebben voor aritmische risicostratificatie.

Eerste eindpunt:

Re-induceerbaarheid of niet-re-induceerbaarheid van aanhoudende ventriculaire aritmie tijdens elektrofysiologisch onderzoek naar behandeling

geteste hypothese:

De 3,4-DAP vermindert het aandeel van herinduceerbaarheid tijdens de elektrofysiologische studie met een herinduceerbaarheidspercentage van 80% in de placebogroep en 25% in de 3,4-DAP-groep

Secundaire doelstelling:

• om het effect van 3,4-DAP op ST-segmentverhoging bij Brugada-patiënten te beoordelen
• om de relatie te beschrijven tussen de 3,4-DAP-plasmaconcentratie gemeten na 45 minuten en het resultaat van een elektrofysiologisch onderzoek en ST-segmentelevatie

Studie opzet:

2 centra, gerandomiseerd, dubbelblind, parallelle groepen, placebogecontroleerd Een enkele dosis van 20 mg 3,4-DAP

Opgenomen patiënten en aantal patiënten:

De geïncludeerde patiënten zullen allemaal een Brugada type 1 ECG hebben en een elektrofysiologisch onderzoek vereisen voor aritmische risicostratificatie. Alleen induceerbare patiënten zullen in de studie worden opgenomen. Met een klassieke benadering zou de hypothese zijn dat 80% van de placebopatiënten opnieuw induceerbaar zou zijn, terwijl slechts 25% van de medicamenteuze patiënten dat zou doen. Om een ​​dergelijke hypothese te testen, zouden 32 patiënten (16 in elke groep) nodig zijn geweest (a=5%, b=20%). Op voorwaarde dat de essentiële binaire respons van het elektrofysiologische onderzoek werd gekozen, kozen we voor een sequentiële benadering om de kans te krijgen stop voor succes of nutteloosheid de insluitsels voor het einde van de studie. Het maximale aantal geïncludeerde patiënten is dan 42 (21 in elke groep).

Protocolduur:

De duur van het onderzoek is 48 uur voor elke patiënt. De duur van het protocol is gepland voor 5 jaar.

Per protocolprocedures:

• Elektrofysiologisch onderzoek met tweemaal uitgevoerde ventriculaire geprogrammeerde stimulatie
• Continue ECG-registratie - Bloedafname voor 3,4-DAP-plasmaconcentratiemeting Mogelijke implicaties: Als de onderzoekshypothesen worden bevestigd, zou het gerechtvaardigd zijn om langetermijnonderzoeken naar de werkzaamheid op te zetten bij Brugada-patiënten bij wie een ICD is geïmplanteerd.