DAPERB 3,4-DiAminoPyridine e risposta elettrofisiologica nella sindrome di Brugada (DAPREB)

Sfondo:

La sindrome di Brugada è una malattia rara che può potenzialmente portare a gravi eventi aritmici in soggetti altrimenti sani. In molti pazienti viene impiantato un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) per prevenire la morte cardiaca improvvisa. Gli ICD sono tuttavia associati a potenziali complicanze e non sono disponibili in tutti i paesi. Il blocco farmacologico dei canali ionici specifici (Ito) rappresenta un approccio terapeutico promettente in questa sindrome. I dati sperimentali mostrano che l'aumento della corrente di Ito può essere associato sia alla caratteristica dell'ECG che al substrato aritmogeno osservato nella sindrome. Inoltre, il blocco di Ito inverte le anomalie dell'ECG e sopprime l'aritmogenicità. La 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) è un bloccante farmacologico di Ito già utilizzato nell'uomo per un'altra indicazione.

Obiettivo principale:

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto del 3,4-DAP sull'inducibilità dell'aritmia ventricolare nei pazienti di Brugada che richiedono uno studio elettrofisiologico per la stratificazione del rischio aritmico.

Primo punto finale:

Riinducibilità o non riinducibilità dell'aritmia ventricolare sostenuta durante lo studio elettrofisiologico sul trattamento

Ipotesi verificata:

Il 3,4-DAP riduce la percentuale di ri-inducibilità durante lo studio elettrofisiologico con un tasso di ri-inducibilità dell'80% nel gruppo placebo e del 25% nel gruppo 3,4-DAP

Obiettivo secondario:

• per valutare l'effetto del 3,4-DAP sull'elevazione del segmento ST nei pazienti con Brugada
• per descrivere la relazione tra la concentrazione plasmatica di 3,4-DAP misurata a 45 minuti e il risultato dello studio elettrofisiologico e l'elevazione del segmento ST

Disegno dello studio:

2 centri, randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati con placeboUna singola dose di 20 mg di 3,4-DAP

Pazienti inclusi e numero di pazienti:

I pazienti inclusi avranno tutti un ECG Brugada di tipo 1 diagnosticato e richiederanno uno studio elettrofisiologico ai fini della stratificazione del rischio aritmico. Nello studio saranno inclusi solo i pazienti inducibili. Utilizzando un approccio classico, l'ipotesi sarebbe che l'80% dei pazienti trattati con placebo sarebbe ri-inducibile quando solo il 25% dei pazienti trattati con farmaci lo farebbe. Per verificare tale ipotesi, sarebbero stati necessari 32 pazienti (16 in ciascun gruppo) (a=5%, b=20%). Prevista la risposta binaria essenziale dello studio elettrofisiologico, scegliamo un approccio sequenziale per cogliere l'opportunità interrompere per successo o futilità le inclusioni prima della fine dello studio. Il numero massimo di pazienti inclusi sarà quindi 42 (21 in ciascun gruppo).

Durata del protocollo:

La durata dello studio è di 48 ore per ciascun paziente. La durata del protocollo è prevista in 5 anni.

Procedure per protocollo:

• Studio elettrofisiologico con stimolazione ventricolare programmata eseguita due volte
• Registrazione continua dell'ECG - Prelievo di sangue per la misurazione della concentrazione plasmatica di 3,4-DAP Potenziali implicazioni: se le ipotesi dello studio fossero confermate, sarebbe quindi giustificato progettare studi di efficacia a lungo termine nei pazienti Brugada impiantati con un ICD.