DAPERB 3,4-DiAminoPyridin och elektrofysiologiskt svar vid Brugadas syndrom (DAPREB)

Bakgrund:

Brugadas syndrom är en sällsynt sjukdom som potentiellt leder till allvarliga arytmiska händelser hos i övrigt friska försökspersoner. Hos många patienter implanteras en implanterbar cardiovertor-defibrillator (ICD) för att förhindra plötslig hjärtdöd. ICD är dock associerade med potentiella komplikationer och är inte tillgängliga i alla länder. Farmakologisk blockad av specifika jonkanaler (Ito) representerar ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för detta syndrom. Experimentella data visar att ökad Ito-ström kan vara associerad med både EKG-funktionen och arytmogent substrat som observerats vid syndromet. Dessutom vänder Ito-blockaden EKG-avvikelserna och undertrycker arytmogenicitet. 3,4-diaminopyridin (3,4-DAP) är en farmakologisk Ito-blockerare som redan används hos människor för en annan indikation.

Huvudmål:

Syftet med studien är att utvärdera effekten av 3,4-DAP på ventrikulär arytmi-inducerbarhet hos Brugada-patienter som kräver en elektrofysiologisk studie för arytmisk riskstratifiering.

Första slutpunkten:

Re-inducerbarhet eller icke-re-inducerbarhet av ihållande ventrikulär arytmi under elektrofysiologisk studie av behandling

Testad hypotes:

3,4-DAP minskar andelen återinducerbarhet under den elektrofysiologiska studien med en återinducerbarhetsgrad på 80 % i placebogruppen och 25 % i 3,4-DAP-gruppen

Sekundärt mål:

• för att bedöma effekten av 3,4-DAP på ST-segmentförhöjning hos Brugada-patienter
• för att beskriva sambandet mellan 3,4-DAP-plasmakoncentration uppmätt efter 45 minuter och elektrofysiologiska studieresultat och ST-segmentförhöjning

Studera design:

2 centra, randomiserade, dubbelblinda, parallella grupper, placebokontrollerade En enkeldos på 20 mg 3,4-DAP

Inkluderade patienter och antal patienter:

Inkluderade patienter kommer alla att ha ett diagnostiserat Brugada typ 1 EKG och kommer att kräva en elektrofysiologisk studie för arytmisk riskstratifiering. Endast inducerbara patienter kommer att inkluderas i studien. Om man använder ett klassiskt tillvägagångssätt skulle hypotesen vara att 80 % av placebopatienterna skulle kunna återinduceras när endast 25 % av läkemedelspatienterna skulle göra det. För att testa en sådan hypotes skulle 32 patienter (16 i varje grupp) ha behövts (a=5%, b=20%). Förutsatt att den elektrofysiologiska studiens väsentliga binära respons väljer vi ett sekventiellt tillvägagångssätt för att få möjligheten. för framgång eller meningslöshet stoppa inkluderingarna innan studiens slut. Det maximala antalet inkluderade patienter blir då 42 (21 i varje grupp).

Protokollets varaktighet:

Studietiden är 48 timmar för varje patient. Protokollets varaktighet är planerad till 5 år.

Procedurer enligt protokoll:

• Elektrofysiologisk studie med ventrikulär programmerad stimulering utförd två gånger
• Kontinuerlig EKG-registrering- Blodprovtagning för 3,4-DAP-plasmakoncentrationsmätning. Potentiella implikationer: Om studiehypoteserna bekräftas skulle det vara motiverat att utforma långsiktiga effektstudier på Brugada-patienter som implanterats med en ICD.