DAPERB 3,4-diaminopyridiini ja sähköfysiologinen vaste Brugadan oireyhtymässä (DAPREB)

Tausta:

Brugadan oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka voi johtaa vakaviin rytmihäiriöihin muuten terveillä koehenkilöillä. Monille potilaille implantoidaan implantoitava kardioverteridefibrillaattori (ICD) estämään sydänäkillinen kuolema. ICD:hen liittyy kuitenkin mahdollisia komplikaatioita, eikä niitä ole saatavilla kaikissa maissa. Spesifisten ionikanavien (Ito) farmakologinen salpaus on lupaava terapeuttinen lähestymistapa tässä oireyhtymässä. Kokeelliset tiedot osoittavat, että lisääntynyt Ito-virta voi liittyä sekä EKG-ominaisuuteen että oireyhtymässä havaittuun arytmogeeniseen substraattiin. Lisäksi Ito-salpaus kumoaa EKG:n poikkeavuudet ja vaimentaa rytmogeenisuutta. 3,4-diaminopyridiini (3,4-DAP) on farmakologinen Ito-salpaaja, jota käytetään jo ihmisillä toiseen käyttöaiheeseen.

Päätavoite:

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida 3,4-DAP:n vaikutusta kammion rytmihäiriöiden indusoituvyyteen Brugada-potilailla, jotka vaativat elektrofysiologista tutkimusta rytmihäiriöriskin stratifioimiseksi.

Ensimmäinen päätepiste:

Jatkuvan ventrikulaarisen rytmihäiriön uudelleen-indusoituvuus tai ei-indusoituvuus hoidon elektrofysiologisen tutkimuksen aikana

Testattu hypoteesi:

3,4-DAP vähentää uudelleen-indusoituvuuden osuutta sähköfysiologisen tutkimuksen aikana. Uudelleenindusoituvuusaste on 80 % lumeryhmässä ja 25 % 3,4-DAP-ryhmässä.

Toissijainen tavoite:

• arvioida 3,4-DAP:n vaikutus ST-segmentin nousuun Brugada-potilailla
• kuvaamaan 45 minuutin kohdalla mitatun plasman 3,4-DAP-pitoisuuden ja elektrofysiologisen tutkimuksen tuloksen ja ST-segmentin elevaatioiden välistä suhdetta

Opintojen suunnittelu:

2 keskusta, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmät, lumekontrolloitu 20 mg:n kerta-annos 3,4-DAP:ta

Mukana olevat potilaat ja potilaiden lukumäärä:

Kaikilla mukana olevilla potilailla on diagnosoitu Brugadan tyypin 1 EKG, ja he tarvitsevat elektrofysiologisen tutkimuksen rytmihäiriöriskin stratifiointia varten. Vain indusoituvat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen. Klassista lähestymistapaa käyttäen hypoteesi olisi, että 80 % lumelääkepotilaista olisi uudelleen indusoitavissa, kun vain 25 % lääkepotilaista olisi. Tällaisen hypoteesin testaamiseen olisi tarvittu 32 potilasta (16 kussakin ryhmässä) (a=5%, b=20%). Jos elektrofysiologisen tutkimuksen olennainen binäärivaste on saatu, valitsemme peräkkäisen lähestymistavan saadaksemme mahdollisuuden lopeta inkluusio ennen tutkimuksen päättymistä onnistumisen tai turhaan. Mukana olevien potilaiden enimmäismäärä on tällöin 42 (21 kussakin ryhmässä).

Protokollan kesto:

Tutkimuksen kesto on 48 tuntia per potilas. Protokollan kesto on suunniteltu 5 vuodeksi.

Protokollan mukaan:

• Sähköfysiologinen tutkimus kammioiden ohjelmoidulla stimulaatiolla suoritettiin kahdesti
• Jatkuva EKG-tallennus – Verinäytteenotto 3,4-DAP-plasmapitoisuuden mittaamista varten Mahdolliset vaikutukset: Jos tutkimushypoteesit vahvistetaan, olisi perusteltua suunnitella pitkäaikaisia ​​tehokkuustutkimuksia Brugada-potilailla, joille on istutettu ICD.