DAPERB 3,4-DiAminoPyridina y Respuesta Electrofisiológica en el Síndrome de Brugada (DAPREB)

Fondo:

El síndrome de Brugada es una enfermedad rara que puede conducir a eventos arrítmicos graves en sujetos por lo demás sanos. En muchos pacientes se implanta un desfibrilador cardioversor implantable (DCI) para prevenir la muerte cardíaca súbita. Sin embargo, los DAI se asocian con posibles complicaciones y no están disponibles en todos los países. El bloqueo farmacológico de canales iónicos específicos (Ito) representa un enfoque terapéutico prometedor en este síndrome. Los datos experimentales muestran que el aumento de la corriente Ito puede estar asociado tanto con la característica del ECG como con el sustrato arritmogénico observado en el síndrome. Además, el bloqueo de Ito revierte las anomalías del ECG y suprime la arritmogenicidad. La 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) es un bloqueador farmacológico de Ito que ya se usa en humanos para otra indicación.

Objetivo principal:

El objetivo del estudio es evaluar el efecto de la 3,4-DAP sobre la inducibilidad de arritmias ventriculares en pacientes de Brugada que requieren un estudio electrofisiológico para la estratificación del riesgo arrítmico.

Primer punto final:

Reinducibilidad o no reinducibilidad de la arritmia ventricular sostenida durante el estudio electrofisiológico en tratamiento

Hipótesis probada:

El 3,4-DAP disminuye la proporción de reinducibilidad durante el estudio electrofisiológico con una tasa de reinducibilidad del 80% en el grupo placebo y del 25% en el grupo 3,4-DAP

Objetivo secundario:

• evaluar el efecto de 3,4-DAP en la elevación del segmento ST en pacientes con Brugada
• describir la relación entre la concentración plasmática de 3,4-DAP medida a los 45 minutos y el resultado del estudio electrofisiológico y la elevación del segmento ST

Diseño del estudio:

2 centros, aleatorizados, doble ciego, grupos paralelos, controlados con placeboUna dosis única de 20 mg de 3,4-DAP

Pacientes incluidos y número de pacientes:

Todos los pacientes incluidos tendrán un ECG tipo 1 de Brugada diagnosticado y requerirán un estudio electrofisiológico para la estratificación del riesgo arrítmico. Solo los pacientes inducibles se incluirán en el estudio. Usando un enfoque clásico, la hipótesis sería que el 80 % de los pacientes que reciben placebo serían re-inducibles cuando solo el 25 % de los pacientes que reciben el fármaco lo serían. Para probar tal hipótesis habrían sido necesarios 32 pacientes (16 en cada grupo) (a=5%, b=20%).Dada la respuesta binaria esencial del estudio electrofisiológico, elegimos un enfoque secuencial para tener la oportunidad detener por éxito o futilidad las inclusiones antes del final del estudio. El número máximo de pacientes incluidos será entonces 42 (21 en cada grupo).

Duración del protocolo:

La duración del estudio es de 48 horas para cada paciente. La duración del protocolo está prevista para 5 años.

Procedimientos por protocolo:

• Estudio electrofisiológico con estimulación ventricular programada realizada dos veces
• Registro continuo de ECG: muestreo de sangre para la medición de la concentración plasmática de 3,4-DAP Implicaciones potenciales: si se confirman las hipótesis del estudio, entonces estaría justificado diseñar estudios de eficacia a largo plazo en pacientes de Brugada implantados con un DAI.