DAPERB 3,4-DiAminoPyridine et réponse électrophysiologique dans le syndrome de Brugada (DAPREB)

Arrière-plan:

Le syndrome de Brugada est une maladie rare pouvant entraîner de graves événements arythmiques chez des sujets par ailleurs en bonne santé. Chez de nombreux patients, un défibrillateur automatique implantable (DAI) est implanté pour prévenir la mort cardiaque subite. Les DCI sont cependant associés à des complications potentielles et ne sont pas disponibles dans tous les pays. Le blocage pharmacologique de canaux ioniques spécifiques (Ito) représente une approche thérapeutique prometteuse dans ce syndrome. Les données expérimentales montrent qu'une augmentation du courant Ito peut être associée à la fois à la caractéristique ECG et au substrat arythmogène observé dans le syndrome. De plus, le blocage de l'Ito inverse les anomalies de l'ECG et supprime l'arythmogénicité. La 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP) est un bloqueur pharmacologique de l'Ito qui est déjà utilisé chez l'homme pour une autre indication.

Objectif principal:

Le but de l'étude est d'évaluer l'effet du 3,4-DAP sur l'inductibilité de l'arythmie ventriculaire chez les patients Brugada nécessitant une étude électrophysiologique pour la stratification du risque arythmique.

Premier point final :

Réinductibilité ou non réinductibilité d'une arythmie ventriculaire soutenue lors d'une étude électrophysiologique sous traitement

Hypothèse testée :

Le 3,4-DAP diminue la proportion de réinductibilité au cours de l'étude électrophysiologique avec un taux de réinductibilité de 80% dans le groupe placebo et de 25% dans le groupe 3,4-DAP

Objectif secondaire :

• évaluer l'effet du 3,4-DAP sur le sus-décalage du segment ST chez les patients Brugada
• décrire la relation entre la concentration plasmatique de 3,4-DAP mesurée à 45 minutes et le résultat de l'étude électrophysiologique et le sus-décalage du segment ST

Étudier le design:

2 centres, randomisés, double aveugle, groupes parallèles, contrôlés par placeboUne dose unique de 20 mg de 3,4-DAP

Patients inclus et nombre de patients :

Les patients inclus auront tous un ECG de type 1 de Brugada diagnostiqué et nécessiteront une étude électrophysiologique à des fins de stratification du risque arythmique. Seuls les patients inductibles seront inclus dans l'étude. En utilisant une approche classique, l'hypothèse serait que 80% des patients sous placebo seraient réinductibles alors que seulement 25% des patients sous médicament le seraient. Pour tester une telle hypothèse, 32 patients (16 dans chaque groupe) auraient été nécessaires (a=5%, b=20%). arrêter pour succès ou futilité les inclusions avant la fin de l'étude. Le nombre maximum de patients inclus sera alors de 42 (21 dans chaque groupe).

Durée du protocole :

La durée de l'étude est de 48 heures pour chaque patient. La durée du protocole est prévue sur 5 ans.

Procédures par protocole :

• Étude électrophysiologique avec stimulation programmée ventriculaire réalisée deux fois
• Enregistrement ECG continu - Prélèvement sanguin pour la mesure de la concentration plasmatique de 3,4-DAP Implications potentielles : si les hypothèses de l'étude sont confirmées, il serait alors justifié de concevoir des études d'efficacité à long terme chez les patients Brugada implantés avec un DAI.