DAPERB 3,4-Diaminopiridin és elektrofiziológiai válasz Brugada-szindrómában (DAPREB)

Háttér:

A Brugada-szindróma egy ritka betegség, amely egyébként egészséges alanyoknál súlyos aritmiás eseményekhez vezethet. Sok betegbe beültethető kardiovertor defibrillátort (ICD) ültetnek be a hirtelen szívhalál megelőzése érdekében. Az ICD azonban potenciális szövődményekkel jár, és nem minden országban elérhető. A specifikus ioncsatornák farmakológiai blokádja (Ito) ígéretes terápiás megközelítést jelent ebben a szindrómában. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy a megnövekedett Ito-áram összefüggésbe hozható mind az EKG-jellemzővel, mind a szindrómában megfigyelt aritmogén szubsztráttal. Sőt, az Ito-blokád visszafordítja az EKG-rendellenességeket és elnyomja az aritmogenitást. A 3,4-diaminopiridin (3,4-DAP) egy farmakológiai Ito-blokkoló, amelyet más indikációkra már alkalmaznak emberekben.

Fő cél:

A vizsgálat célja a 3,4-DAP hatásának értékelése a kamrai aritmia indukálhatóságára Brugada-betegeknél, akiknél elektrofiziológiai vizsgálatra van szükség az aritmiás kockázat rétegződéséhez.

Első végpont:

Tartós kamrai aritmia újraindukálhatósága vagy nem indukálhatósága a kezelés elektrofiziológiai vizsgálata során

Ellenőrzött hipotézis:

A 3,4-DAP csökkenti az újraindukálhatóság arányát az elektrofiziológiai vizsgálat során, az újraindukálhatóság aránya 80% a placebo csoportban és 25% a 3,4-DAP csoportban

Másodlagos cél:

• a 3,4-DAP ST-szegmens elevációra gyakorolt ​​hatásának felmérésére Brugada betegekben
• a 45 percnél mért 3,4-DAP plazmakoncentráció és az elektrofiziológiai vizsgálat eredménye és az ST szegmens eleváció közötti összefüggés leírása

Dizájnt tanulni:

2 központ, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportok, placebo-kontrollos Egyetlen adag 20 mg 3,4-DAP

Beszámított betegek és betegek száma:

A bevont betegek mindegyike 1-es típusú Brugada EKG-val rendelkezik, és elektrofiziológiai vizsgálatra lesz szükségük az aritmiás kockázat rétegződése céljából. Csak az indukálható betegeket vonják be a vizsgálatba. Klasszikus megközelítést alkalmazva a hipotézis az lenne, hogy a placebóval kezelt betegek 80%-a lenne újraindukálható, míg a gyógyszeres betegeknek csak 25%-a. Egy ilyen hipotézis teszteléséhez 32 (csoportonként 16) betegre lett volna szükség (a=5%, b=20%). Az elektrofiziológiai vizsgálat lényegi bináris válasza esetén szekvenciális megközelítést választunk, hogy lehetőséget kapjunk. siker vagy hiábavalóság miatt hagyja abba a zárványokat a tanulmány vége előtt. Ekkor a bevont betegek maximális száma 42 lesz (21 minden csoportban).

A protokoll időtartama:

A vizsgálat időtartama betegenként 48 óra. A protokoll időtartamát 5 évre tervezik.

Protokoll eljárások szerint:

• Két alkalommal végzett elektrofiziológiai vizsgálat kamrai programozott stimulációval
• Folyamatos EKG-rögzítés – Vérmintavétel a 3,4-DAP plazmakoncentráció mérésére Lehetséges következmények: Ha a vizsgálati hipotézisek beigazolódnak, akkor indokolt lenne hosszú távú hatékonysági vizsgálatok tervezése ICD-vel beültetett Brugada-betegeken.