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贝伐珠单抗加 RAD001 与干扰素 Alfa-2a 和贝伐珠单抗一线治疗成年肾癌患者的安全性和有效性

2017年2月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、开放标签、多中心 II 期研究，比较贝伐珠单抗联合 RAD001 与干扰素 Alfa-2a 联合贝伐珠单抗一线治疗转移性肾透明细胞癌患者的疗效

评估贝伐珠单抗和 RAD001 与贝伐珠单抗和干扰素 alfa-2a 一线治疗肾转移癌患者疗效和安全性的差异。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

365

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191104
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • Obninsk、Russia、俄罗斯联邦、249036
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1086
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
      • Johannesburg、南非、2196
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria、南非、0001
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria、南非、0044
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Lin-Kou、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、114
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
  • 埃及
      • Cairo、埃及
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、705-703
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、136-705
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu、大韩民国、700 -721
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Goyang、Gyeonggi-do、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90610-000
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、RS、巴西、90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto、SP、巴西、14015-130
        • Novartis Investigative Site
      • Santo Andre、SP、巴西、09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、巴西、01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13055
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau、德国、06846
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45122
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60488
        • Novartis Investigative Site
      • Göttingen、德国、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69115
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04109
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona、CR、意大利、26100
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro、CZ、意大利、88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、意大利、06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano、PN、意大利、33081
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00128
        • Novartis Investigative Site
    • TN
      • Trento、TN、意大利、38100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar、VR、意大利、37024
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克共和国
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克共和国、140 00
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、258500
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi、比利时、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk、比利时、8500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Avignon、法国、84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex、法国、33075
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex、法国、14021
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon Cedex、法国、85925
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier cedex 5、法国、34298
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes cedex 2、法国、44202
        • Novartis Investigative Site
      • Reims、法国、51100
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex、法国、76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、法国、67010
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes、法国、92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg、Cedex、法国、67091
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Novartis Investigative Site
      • Altunizade、火鸡、34662
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara、火鸡、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya、火鸡、07070
        • Novartis Investigative Site
      • Balcova / Izmir、火鸡、35340
        • Novartis Investigative Site
      • Bursa、火鸡、16059
        • Novartis Investigative Site
      • Mecidiyekoy/Istanbul、火鸡、34394
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Novartis Investigative Site
      • Chur、瑞士、7000
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept.ofCityofHopeMedicalCtr(3)
      • Los Angeles、California、美国、90053
        • USC/Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Regulatory Contact 3
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hem/Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept.of KarmanosCancerInst (5)
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89135
        • Nevada Cancer Institute Dept. of Nevada Cancer (3)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国
        • St. Luke's Hospital and Health Network St. Luke's Cancer Network
    • Texas
      • Irving、Texas、美国、75038
        • Las Colinas Hematology Oncology Grapevine
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept. of SCCA
  • 英国
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Santander、西班牙、39008
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Jaen、Andalucía、西班牙、23007
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Shatin, New Territories、香港
        • Novartis Investigative Site
      • Tuen Mun、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 转移性肾细胞癌患者
  2. 至少有一处可测量病灶的患者
  3. 进展性转移性肾细胞癌患者
  4. 既往接受过部分或完全肾切除术的患者
  5. Karnofsky 表现状态≥70% 的患者。
  6. 足够的骨髓功能
  7. 足够的肝功能
  8. 足够的肾功能
  9. 适当的凝血曲线

排除标准：

  1. 大手术后 4 周
  2. 在研究开始前 28 天内接受过放射治疗的患者
  3. 在研究过程中需要进行大手术的患者。
  4. 有严重不愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
  5. 有癫痫病史且标准药物治疗无法控制的患者。
  6. 既往接受过转移性 RCC 全身治疗的患者。
  7. 既往接受过 VEGF 通路抑制剂治疗的患者
  8. 既往接受过全身性 mTOR 抑制剂治疗的患者
  9. 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素或其赋形剂过敏的患者。
  10. 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史或当前有脊髓压迫的患者。
  11. 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史的患者。
  12. 筛选时出现蛋白尿的患者。
  13. 高血压控制不佳的患者
  14. 正在接受或近期需要全剂量口服或肠胃外抗凝剂或长期每天服用阿司匹林治疗的患者
  15. 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。
  16. 有已知 HIV 病史的患者
  17. 对干扰素 alfa-2a 或产品的任何成分过敏的患者。
  18. 患有活动性出血素质或凝血病或复发性血栓栓塞的患者
  19. 有任何严重和/或不受控制的医疗条件或其他条件的患者
  20. 左心室射血分数 < ECHO 或 MUGA 评估的机构正常值下限
  21. 有≤3年另一种原发性恶性肿瘤病史的患者
  22. 怀孕或哺乳的女性患者
  23. 正在使用其他研究药物或在研究治疗开始前 ≤ 4 周内接受过研究药物的患者。
  24. 不愿意或不能遵守方案的患者

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝伐珠单抗，RAD001（依维莫司）
参与者每 2 周口服依维莫司 10 mg qd 和静脉注射贝伐单抗 10 mg/kg
药品：RAD001(依维莫司)
10 毫克每日一次
其他名称：
  • 阿菲尼托
药品：贝伐单抗
每 2 周 10 毫克/千克
ACTIVE_COMPARATOR：贝伐珠单抗、干扰素 alfa-2a (IFN)
参与者接受的皮下干扰素剂量从第 1 周的 3 MIU（百万国际单位）、第 2 周的 6 MIU 和第 3 周的 9 MIU 增加，随后（如果耐受）每周 3 次加静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg每两周一次
药品：贝伐单抗
每 2 周 10 毫克/千克
药品：干扰素α-2a
剂量从第 1 周的 3 MIU（百万国际单位）、第 2 周的 6 MIU 和第 3 周的 9 MIU 增加

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受 RAD001 加贝伐单抗的参与者与接受 IFN 加贝伐单抗的参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到根据独立中央审查、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估的放射学进展日期的时间，在第一个参与者随机化的日期到 2011 年 12 月 31 日之间报告，截止日期。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版评估肿瘤反应和疾病进展。 在整个试验过程中，使用相同的方法（增强 CT 扫描或增强 MRI）评估基线时确定的所有目标和非目标病变。 所有扫描均由独立的中央放射科审查。 疾病进展定义为：1) 所有目标病灶的最长直径总和增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和作为参考，或 2) 出现新病灶或 3) 整体非目标病灶的明确进展。
从随机化到根据独立中央审查、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估的放射学进展日期的时间，在第一个参与者随机化的日期到 2011 年 12 月 31 日之间报告，截止日期。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受 RAD001 加贝伐单抗的参与者与接受 IFN 加贝伐单抗的参与者的总生存 (OS) 治疗效果
大体时间：从随机化到任何原因死亡日期的时间，从第一个参与者随机化的日期到最后一个参与者随机化后最多 2 年报告（数据截止：2012 年 8 月 30 日）
总生存期 (OS) 定义为随机化时间至因任何原因死亡之日。
从随机化到任何原因死亡日期的时间，从第一个参与者随机化的日期到最后一个参与者随机化后最多 2 年报告（数据截止：2012 年 8 月 30 日）
接受 RAD001 加贝伐单抗的参与者与接受 IFN 加贝伐单抗的参与者的最佳总体反应
大体时间：从第一个随机参与者到 2011 年 12 月 31 日的时间，截止日期。
总体反应定义为达到确认的完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 的参与者人数。 确认的 CR = 在进展前至少相隔 4 周的至少两次 CR 测定。 确认的 PR = 在进展前至少间隔 4 周至少两次确定 PR 或更好。 CR 要求所有目标和非目标病变消失。 PR 要求所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和作为参考。 疾病进展定义为：1) 所有目标病灶的最长直径总和增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和作为参考，或 2) 出现新病灶或 3) 整体非目标病灶的明确进展。
从第一个随机参与者到 2011 年 12 月 31 日的时间，截止日期。
接受 RAD001 加贝伐单抗的参与者与接受 IFN 加贝伐单抗的参与者的反应持续时间差异
大体时间：从根据独立中央审查首次记录放射学进展性疾病的反应日期、因潜在癌症导致的死亡或最后一次肿瘤评估的时间，报告从第一个参与者随机化的日期到 2011 年 12 月 31 日，截止日期。
反应持续时间仅适用于在 CR 或 PR 时具有最佳总体反应的参与者，定义为首次记录反应（CR 或 PR）日期与事件日期之间的天数：根据中央审查的放射学进展或因潜在癌症而死亡，以先发生者为准。 如果没有事件，参与者将在最后一次充分评估时被审查。
从根据独立中央审查首次记录放射学进展性疾病的反应日期、因潜在癌症导致的死亡或最后一次肿瘤评估的时间，报告从第一个参与者随机化的日期到 2011 年 12 月 31 日，截止日期。
经历过不良事件 (AE)、严重不良事件和死亡的参与者人数
大体时间：从第一个参与者随机分配到最后一个患者停止研究治疗 + 28 天
在整个研究过程中，对参与者的不良事件、严重不良事件和死亡进行监测。 在每个 28 天的周期内连续评估参与者。
从第一个参与者随机分配到最后一个患者停止研究治疗 + 28 天
癌症治疗肾脏症状指数、疾病相关症状 (FKSI-DRS) 风险评分的功能评估最终恶化至少 2 个评分单位的时间
大体时间：从随机分组到明确恶化日期（定义为在研究​​期间观察到的阈值之后没有增加）或上次评估日期的时间，在第一位患者随机化日期至 2011 年 12 月 31 日之间报告
该结果测量的分析基于 FKSI-DRS 量表，该量表是经过验证的疾病相关症状指数，包含 9 个项目，主要测量与肾癌相关的症状。 每个项目都采用 5 分制评分（0 = 完全没有；4 = 非常多）。 如果至少回答了 9 个问题中的 5 个，则 FKSI-DRS 总分的计算方法是从 36 中减去已回答项目分数的平均值的九倍。 在回答的 9 个问题中少于 5 个的参与者将缺少 FKSI-DRS 总分。 FKSI-DRS 总分范围从 0（最严重的症状）到 36（无症状）。 最终恶化定义为与基线相比至少减少 2 个单位，但在研究期间观察到的结果没有超过该阈值。 报告减少至少 2 个单位的单一措施只有在它是参与者可用的最后一个时才被认为是确定的。
从随机分组到明确恶化日期（定义为在研究​​期间观察到的阈值之后没有增加）或上次评估日期的时间，在第一位患者随机化日期至 2011 年 12 月 31 日之间报告
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的全球健康状况和身体机能 (PF) 子量表分数最终恶化至少 10% 的时间 - 核心生活质量问卷 (QLQ-C30)
大体时间：从随机化到明确恶化日期（定义为在研究​​期间观察到的阈值之后没有增加）或上次评估日期的时间，在第一个参与者随机化日期到 2011 年 12 月 31 日之间报告
EORTC QLQ-C30 包含 30 个项目。 其中包括五个功能量表（身体、角色、情绪、社会和认知功能）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、一个整体健康状况/QoL 量表和六个单项（呼吸困难、腹泻、便秘） 、厌食、失眠和经济影响）。 PF 分量表由 5 个问题组成，每个问题的评分从 1（完全不）到 4（非常）。 PF 子量表和总体健康状况的得分范围为 0 到 100，得分越高代表功能水平越高/生活质量越高。 最终恶化至少 10% 定义为与基线相比评分降低至少 10%，并且在研究过程中观察到的评分没有超过该阈值。 报告减少至少 10% 的单一措施只有在它是参与者可用的最后一个措施时才被认为是确定的。
从随机化到明确恶化日期（定义为在研究​​期间观察到的阈值之后没有增加）或上次评估日期的时间，在第一个参与者随机化日期到 2011 年 12 月 31 日之间报告
随机接受 RAD001 和贝伐单抗联合治疗的参与者的 RAD001 暴露持续时间
大体时间：从第一位参与者接受治疗之日起至最后一位患者停止研究治疗 + 28 天
持续评估该结果指标。
从第一位参与者接受治疗之日起至最后一位患者停止研究治疗 + 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

合作者

Roche Pharma AG

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年11月12日

初级完成 (实际的)

2011年12月31日

研究完成 (实际的)

2013年4月15日

研究注册日期

首次提交

2008年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2008年7月18日

首次发布 (估计)

2008年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月13日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001L2201
  • 2008-000077-38 (EUDRACT_NUMBER 个)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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