Obatoclax 和硼替佐米治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 有症状的多发性骨髓瘤，初诊时符合以下标准：

  • 骨髓浆细胞增多症，浆细胞≥ 10% 或成片浆细胞或活检证实为浆细胞瘤
  • 需要开始治疗的有症状疾病（例如，贫血、高钙血症、骨病或肾功能障碍）

• 由以下其中一项评估的可测量疾病：

  • 在骨髓中可检测到单克隆浆细胞
  • 可通过血清蛋白电泳或免疫固定检测单克隆血清尖峰
  • 通过电泳或免疫固定可在尿液中检测到单克隆蛋白
  • 血清游离轻链水平异常，kappa 和 lambda 比率异常
• ≥ 1 次既往骨髓瘤治疗后疾病进展

• 以前接受过 ≤ 10 个疗程（30 周）的硼替佐米治疗，并且在治疗期间没有疾病进展或在过去 6 周内完成了硼替佐米治疗

  • 既往未因药物不耐受而中断硼替佐米治疗
• 没有已知的脑转移

• 无颅内水肿、颅内转移或活动性硬膜外病变

  • 继发于骨髓瘤的颅骨溶骨性病变患者符合条件
• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命 > 6 个月
• 主动降噪 ≥ 1,000/mm³
• 血小板计数 ≥ 50,000/mm³
• 胆红素正常
• AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 肌酐≤ 2 倍 ULN
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无周围神经病变 > NCI 毒性 2 级
• 没有归因于与 obatoclax mesylate 或 bortezomib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 无并发的不受控制的疾病，包括但不限于以下：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常，包括 QTc > 450 毫秒
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 无癫痫病史
• 研究者认为没有其他神经系统疾病或功能障碍会混淆与 obatoclax mesylate 相关的神经系统和其他不良事件的评估
• 自上次化疗后至少 14 天并康复
• 自先前的实验药物和/或研究药物以来超过 28 天
• 没有并发的 CYP 交互药物
• HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗

• 没有其他同时进行的抗癌治疗

  • 生长因子和双膦酸盐在医学上允许使用
  • 如果在过去 2 周内没有增加剂量，则允许使用泼尼松（每天≤ 10 毫克）
• 没有其他同时进行的调查代理