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Obatoclax e Bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

9 gennaio 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II di Obatoclax mesilato (GX15-070MS) in combinazione con bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo recidivato

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di obatoclax quando somministrato insieme a bortezomib e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Obatoclax e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare obatoclax insieme a bortezomib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di obatoclax mesilato quando somministrato in combinazione con bortezomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. (Fase I) II. Valutare il tasso di risposta (risposta completa, risposta parziale e risposta parziale molto buona) nei pazienti trattati con questo regime. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare la durata della sopravvivenza libera da progressione e globale di questi pazienti.

II. Per valutare l'incidenza di tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Esplorare l'utilità dei marcatori genetici sulla base dell'evidenza iniziale che sono predittivi della risposta ai farmaci e/o dell'inibizione del bersaglio di successo.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, di aumento della dose di obatoclax mesilato seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore e bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 6 mesi fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo sintomatico, che soddisfa i seguenti criteri alla diagnosi iniziale:

    • Plasmocitosi del midollo osseo con ≥ 10% di plasmacellule o fogli di plasmacellule o plasmocitoma comprovato da biopsia
    • Malattia sintomatica (ad es. anemia, ipercalcemia, malattia ossea o disfunzione renale) che richiede l'inizio della terapia

  • Malattie misurabili valutate da uno dei seguenti:

    • Plasmacellule monoclonali rilevabili nel midollo osseo
    • Spike sierico monoclonale rilevabile mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche o immunofissazione
    • Proteina monoclonale rilevabile nelle urine mediante elettroforesi o immunofissazione
    • Livelli anomali delle catene leggere libere sieriche con un rapporto anomalo tra kappa e lambda
  • Malattia progressiva dopo ≥ 1 precedente terapia per il mieloma

  • Trattati in precedenza con ≤ 10 cicli (30 settimane) di bortezomib e non hanno avuto progressione della malattia durante la terapia OPPURE hanno completato la terapia con bortezomib nelle ultime 6 settimane

    • Nessuna precedente interruzione della terapia con bortezomib a causa di intolleranza al farmaco
  • Non sono note metastasi cerebrali

  • Nessun edema intracranico, metastasi intracraniche o malattia epidurale attiva

    • Sono ammissibili i pazienti con lesioni litiche del cranio secondarie a mieloma
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
  • Bilirubina normale
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina ≤ 2 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna neuropatia periferica > grado di tossicità NCI 2
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a obatoclax mesilato o bortezomib

  • Nessuna malattia incontrollata concomitante inclusa, ma non limitata a quanto segue:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca, incluso QTc > 450 msec
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Nessuna storia di disturbo convulsivo
  • Nessun altro disturbo o disfunzione neurologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi associati a obatoclax mesilato
  • Almeno 14 giorni dalla chemioterapia precedente e recupero
  • Più di 28 giorni da precedenti farmaci sperimentali e/o agenti sperimentali
  • Nessun farmaco interattivo CYP concomitante
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

    • Fattori di crescita e bifosfonati sono consentiti come indicato dal punto di vista medico
    • Prednisone (≤ 10 mg al giorno) consentito a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose nelle ultime 2 settimane
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici)
I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore e bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Droga: obatoclax mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • GX15-070MS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di incidenti con tossicità limitante la dose (DLT) (fase I)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni di ogni primo piatto
La DLT è stata definita come qualsiasi evento ritenuto possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla combinazione di bortezomib e GX15-070 (come determinato dallo sperimentatore) e verificatosi durante il primo ciclo di trattamento, indipendentemente dal fatto che la tossicità si sia risolta. Le misure ematologiche della DLT sono state valutate utilizzando le variabili continue come misure di esito (principalmente nadir e variazione percentuale rispetto ai valori basali), nonché la categorizzazione tramite la classificazione di tossicità standard della versione 3 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Fino a 21 giorni di ogni primo piatto
Proporzione di pazienti che ottengono una risposta parziale o migliore. (Fase II)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 3 anni
Per essere classificata come risposta ematologica, la conferma dei risultati della proteina monoclonale sierica, delle catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche (quando determinante primario della risposta) e della proteina monoclonale urinaria (quando determinante primario della risposta) deve essere effettuata mediante verifica su due determinazioni consecutive.
Dal basale fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno almeno una risposta parziale (fase I)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 3 anni
Per essere classificata come risposta ematologica, la conferma dei risultati della proteina monoclonale sierica, delle catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche (quando determinante primario della risposta) e della proteina monoclonale urinaria (quando determinante primario della risposta) deve essere effettuata mediante verifica su due determinazioni consecutive.
Dal basale fino a 3 anni
Tempo di progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al momento della progressione
La distribuzione del tempo alla progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione al momento della progressione
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa
La distribuzione della sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa
Tempo al fallimento del trattamento (fase II)
Lasso di tempo: Tempo dall'ingresso nello studio alla data in cui i pazienti terminano il trattamento
Il tempo al fallimento del trattamento sarà valutato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dall'ingresso nello studio alla data in cui i pazienti terminano il trattamento
Tossicità valutata dal National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (Fase II)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 3 anni
La tossicità è definita come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste per determinare i modelli di tossicità. Inoltre, esamineremo tutti i dati sulla tossicità classificati come 3, 4 o 5 e classificati come "non correlati o difficilmente correlati" per studiare il trattamento in caso di sviluppo di una relazione effettiva. Gli eventi avversi e le tossicità saranno valutati utilizzando tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento in studio.
Dal basale fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

22 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00255 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7952 (Altro identificatore: CTEP)
  • N01CM62208 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: US NIH Grant/Contract Award Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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