Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obatoclax en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

9 januari 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-onderzoek met obatoclax-mesylaat (GX15-070MS) in combinatie met bortezomib voor de behandeling van recidiverend multipel myeloom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van obatoclax wanneer het samen met bortezomib wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom. Obatoclax en bortezomib kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van obatoclax samen met bortezomib kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis van obatoclaxmesylaat te bepalen wanneer gegeven in combinatie met bortezomib bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom. (Fase I) II. Om het responspercentage (volledige respons, gedeeltelijke respons en zeer goede gedeeltelijke respons) te evalueren bij patiënten die met dit regime werden behandeld. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van progressievrije en algehele overleving van deze patiënten te bepalen.

II. Om de incidentie van toxiciteiten van dit regime bij deze patiënten te evalueren. III. Het nut van genetische markers onderzoeken op basis van het eerste bewijs dat ze voorspellend zijn voor de reactie op geneesmiddelen en/of succesvolle remming van doelwitten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatiestudie van obatoclaxmesylaat gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen gedurende 3 uur obatoclaxmesylaat IV en bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot ziekteprogressie en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatisch multipel myeloom, dat voldoet aan de volgende criteria bij de oorspronkelijke diagnose:

    • Beenmergplasmacytose met ≥ 10% plasmacellen of bladen van plasmacellen of biopsie bewezen plasmacytoom
    • Symptomatische ziekte (bijv. bloedarmoede, hypercalciëmie, botziekte of nierdisfunctie) waarvoor de start van de therapie nodig is

  • Meetbare ziekten beoordeeld door een van de volgende:

    • Monoklonale plasmacellen detecteerbaar in het beenmerg
    • Monoklonale serumpiek detecteerbaar door serumeiwitelektroforese of immunofixatie
    • Monoklonaal eiwit detecteerbaar in de urine door elektroforese of immunofixatie
    • Abnormale niveaus van de serumvrije lichte ketens met een abnormale verhouding tussen kappa en lambda
  • Progressieve ziekte na ≥ 1 eerdere behandeling voor myeloom

  • Eerder behandeld met ≤ 10 kuren (30 weken) bortezomib en geen ziekteprogressie gehad tijdens de therapie OF voltooide bortezomib-therapie in de afgelopen 6 weken

    • Geen eerdere stopzetting van de behandeling met bortezomib wegens geneesmiddelintolerantie
  • Geen bekende hersenmetastasen

  • Geen intracranieel oedeem, intracraniale metastase of actieve epidurale ziekte

    • Patiënten met lytische laesies van de schedel secundair aan myeloom komen in aanmerking
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³
  • Bilirubine normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine ≤ 2 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen perifere neuropathie > NCI-toxiciteitsgraad 2
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als obatoclaxmesylaat of bortezomib

  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen, inclusief QTc > 450 msec
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen voorgeschiedenis van convulsies
  • Geen andere neurologische aandoening of disfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen die verband houden met obatoclaxmesylaat zou verstoren
  • Minstens 14 dagen sinds eerdere chemotherapie en hersteld
  • Meer dan 28 dagen geleden sinds eerdere experimentele medicijnen en/of onderzoeksagentia
  • Geen gelijktijdige CYP-interactieve medicijnen
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

    • Groeifactoren en bisfosfonaten zijn toegestaan ​​op medisch indicatie
    • Prednison (≤ 10 mg per dag) toegestaan ​​mits er de afgelopen 2 weken geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers)
Patiënten krijgen gedurende 3 uur obatoclaxmesylaat IV en bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Geneesmiddel: obatoclax mesylaat
IV gegeven
Andere namen:
  • GX15-070MS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal incidenten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen van elke eerste kuur
DLT werd gedefinieerd als alle gebeurtenissen waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de combinatie van bortezomib en GX15-070 (zoals bepaald door de onderzoeker) en die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus, ongeacht of de toxiciteit is verdwenen. Hematologische DLT-metingen werden beoordeeld met behulp van de continue variabelen als uitkomstmaten (voornamelijk nadir en procentuele verandering ten opzichte van basislijnwaarden) evenals categorisering via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3 standaard toxiciteitsclassificatie.
Tot 21 dagen van elke eerste kuur
Percentage patiënten dat een gedeeltelijke respons of beter bereikt. (Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar
Om te worden geclassificeerd als een hematologische respons, moeten de resultaten van monoklonaal eiwit in serum, serumimmunoglobulinevrije lichte keten (indien primaire determinant van respons) en monoklonaal eiwit in urine (indien primaire determinant van respons) worden bevestigd door middel van verificatie bij twee opeenvolgende bepalingen.
Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ten minste een gedeeltelijke respons (Fase I)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar
Om te worden geclassificeerd als een hematologische respons, moeten de resultaten van monoklonaal eiwit in serum, serumimmunoglobulinevrije lichte keten (indien primaire determinant van respons) en monoklonaal eiwit in urine (indien primaire determinant van respons) worden bevestigd door middel van verificatie bij twee opeenvolgende bepalingen.
Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar
Tijd tot progressie (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot het moment van progressie
De verdeling van de tijd tot progressie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf registratie tot het moment van progressie
Algehele overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
De verdeling van de totale overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijd tot behandelingsfalen (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum waarop patiënten de behandeling beëindigen
De tijd tot het falen van de behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum waarop patiënten de behandeling beëindigen
Toxiciteit zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar
Toxiciteit wordt gedefinieerd als bijwerkingen die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen. Daarnaast zullen we alle toxiciteitsgegevens beoordelen die zijn beoordeeld als 3, 4 of 5 en zijn geclassificeerd als "niet gerelateerd of waarschijnlijk niet gerelateerd" om de behandeling te bestuderen in het geval dat er een daadwerkelijke relatie ontstaat. Bijwerkingen en toxiciteiten zullen worden geëvalueerd met alle patiënten die een onderzoeksbehandeling hebben gekregen.
Vanaf baseline tot maximaal 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00255 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62205 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 7952 (Andere identificatie: CTEP)
  • N01CM62208 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Ander subsidie-/financieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren