Obatoclax y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
9 de enero de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de fase I/II de mesilato de obatoclax (GX15-070MS) en combinación con bortezomib para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante
Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de obatoclax cuando se administra junto con bortezomib y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Obatoclax y bortezomib pueden detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Administrar obatoclax junto con bortezomib puede destruir más células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II recomendada de mesilato de obatoclax cuando se administra en combinación con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. (Fase I) II. Evaluar la tasa de respuesta (respuesta completa, respuesta parcial y muy buena respuesta parcial) en pacientes tratados con este régimen. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la duración de la supervivencia libre de progresión y global de estos pacientes.
II. Evaluar la incidencia de toxicidades de este régimen en estos pacientes. tercero Explorar la utilidad de los marcadores genéticos en base a la evidencia inicial de que predicen la respuesta a fármacos y/o la inhibición exitosa del objetivo.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de fase I, de escalada de dosis de mesilato de obatoclax seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben mesilato de obatoclax IV durante 3 horas y bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad y luego cada 6 meses hasta por 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Mieloma múltiple sintomático, que cumple los siguientes criterios en el diagnóstico original:
- Plasmacitosis de médula ósea con ≥ 10 % de células plasmáticas o láminas de células plasmáticas o plasmacitoma comprobado por biopsia
- Enfermedad sintomática (por ejemplo, anemia, hipercalcemia, enfermedad ósea o disfunción renal) que requiere el inicio de la terapia
Enfermedades medibles evaluadas por uno de los siguientes:
- Células plasmáticas monoclonales detectables en la médula ósea
- Pico de suero monoclonal detectable por electroforesis de proteínas séricas o inmunofijación
- Proteína monoclonal detectable en la orina por electroforesis o inmunofijación
- Niveles anormales de las cadenas ligeras libres en suero con una proporción anormal entre kappa y lambda
- Enfermedad progresiva después de ≥ 1 tratamiento previo para el mieloma
Previamente tratado con ≤ 10 cursos (30 semanas) de bortezomib y no tuvo progresión de la enfermedad durante la terapia O completó la terapia con bortezomib en las últimas 6 semanas
- Sin interrupción previa del tratamiento con bortezomib por intolerancia al fármaco
- Sin metástasis cerebrales conocidas
Sin edema intracraneal, metástasis intracraneal o enfermedad epidural activa
- Los pacientes con lesiones líticas del cráneo secundarias a mieloma son elegibles
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida > 6 meses
- RAN ≥ 1.000/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³
- Bilirrubina normal
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Creatinina ≤ 2 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin neuropatía periférica > grado de toxicidad NCI 2
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al mesilato de obatoclax o bortezomib
Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardíaca, incluido QTc > 450 ms
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sin antecedentes de trastorno convulsivo
- Ningún otro trastorno o disfunción neurológica que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo asociados con el mesilato de obatoclax.
- Al menos 14 días desde la quimioterapia anterior y se recuperó
- Más de 28 días desde fármacos experimentales y/o agentes en investigación anteriores
- Sin medicamentos interactivos CYP concurrentes
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
- Los factores de crecimiento y los bisfosfonatos están permitidos según indicación médica
- Prednisona (≤ 10 mg por día) permitida siempre que no haya habido aumento de dosis en las últimas 2 semanas
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas)
Los pacientes reciben mesilato de obatoclax IV durante 3 horas y bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11.
Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de incidentes de toxicidad limitante de la dosis (DLT) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días de cada primer curso
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La DLT se definió como cualquier evento que se determine como posible, probable o definitivamente relacionado con la combinación de bortezomib y GX15-070 (según lo determine el investigador) y que ocurra durante el primer ciclo de tratamiento, independientemente de si la toxicidad se resolvió.
Las medidas hematológicas de DLT se evaluaron utilizando las variables continuas como medidas de resultado (principalmente el nadir y el cambio porcentual de los valores iniciales), así como la categorización a través de la clasificación de toxicidad estándar de la versión 3 de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
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Hasta 21 días de cada primer curso
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Proporción de pacientes que logran una respuesta parcial o mejor. (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 años
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Para clasificarse como una respuesta hematológica, la confirmación de los resultados de la proteína monoclonal sérica, la cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica (cuando es el principal determinante de la respuesta) y la proteína monoclonal en orina (cuando es el principal determinante de la respuesta) debe realizarse mediante la verificación de dos determinaciones consecutivas.
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Desde el inicio hasta los 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que tienen al menos una respuesta parcial (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 años
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Para clasificarse como una respuesta hematológica, la confirmación de los resultados de la proteína monoclonal sérica, la cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica (cuando es el principal determinante de la respuesta) y la proteína monoclonal en orina (cuando es el principal determinante de la respuesta) debe realizarse mediante la verificación de dos determinaciones consecutivas.
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Desde el inicio hasta los 3 años
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Tiempo de Progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión
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La distribución del tiempo hasta la progresión se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión
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Supervivencia general (fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa
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La distribución de la supervivencia global se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha en que los pacientes finalizan el tratamiento
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se evaluará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha en que los pacientes finalizan el tratamiento
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Toxicidad evaluada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE v 3.0 (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 años
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La toxicidad se define como eventos adversos que se clasifican como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio.
Se registrará el grado máximo de cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de toxicidad.
Además, revisaremos todos los datos de toxicidad que se clasifiquen como 3, 4 o 5 y se clasifiquen como "no relacionados o con pocas probabilidades de estar relacionados" con el tratamiento del estudio en caso de que se desarrolle una relación real.
Los eventos adversos y las toxicidades se evaluarán con todos los pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento del estudio.
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Desde el inicio hasta los 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Stewart, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de enero de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Bortezomib
- Obatoclax
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00255 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62205 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 7952 (Otro identificador: CTEP)
- N01CM62208 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000597950
- MAYO-MC068A
- MC068A (Otro identificador: Mayo Clinic)
- P01CA136447 (Otro número de subvención/financiamiento: US NIH Grant/Contract Award Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .