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Obatoclax et bortézomib dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

9 janvier 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I/II sur le mésylate d'obatoclax (GX15-070MS) en association avec le bortézomib pour le traitement du myélome multiple récidivant

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'obatoclax lorsqu'il est administré avec le bortézomib et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. L'obatoclax et le bortézomib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration d'obatoclax avec du bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée de mésylate d'obatoclax lorsqu'il est administré en association avec le bortézomib chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. (Phase I) II. Évaluer le taux de réponse (réponse complète, réponse partielle et très bonne réponse partielle) chez les patients traités avec ce régime. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la durée de survie sans progression et globale de ces patients.

II. Évaluer l'incidence des toxicités de ce régime chez ces patients. III. Explorer l'utilité des marqueurs génétiques sur la base des preuves initiales qu'ils sont prédictifs de la réactivité aux médicaments et/ou de l'inhibition réussie de la cible.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes sur le mésylate d'obatoclax suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax IV pendant 3 heures et du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple symptomatique, répondant aux critères suivants lors du diagnostic initial :

    • Plasmocytose médullaire avec ≥ 10 % de plasmocytes ou feuillets de plasmocytes ou plasmocytome prouvé par biopsie
    • Maladie symptomatique (par exemple, anémie, hypercalcémie, maladie osseuse ou dysfonctionnement rénal) nécessitant l'instauration d'un traitement

  • Maladies mesurables évaluées par l'un des éléments suivants :

    • Cellules plasmatiques monoclonales détectables dans la moelle osseuse
    • Spike sérique monoclonal détectable par électrophorèse des protéines sériques ou immunofixation
    • Protéine monoclonale détectable dans les urines par électrophorèse ou immunofixation
    • Niveaux anormaux des chaînes légères libres sériques avec un rapport anormal entre kappa et lambda
  • Maladie évolutive après ≥ 1 traitement antérieur pour le myélome

  • Traitement antérieur par ≤ 10 cours (30 semaines) de bortézomib et aucune progression de la maladie pendant le traitement OU traitement par bortézomib terminé au cours des 6 dernières semaines

    • Pas d'arrêt préalable du traitement par le bortézomib en raison d'une intolérance au médicament
  • Pas de métastases cérébrales connues

  • Pas d'œdème intracrânien, de métastase intracrânienne ou de maladie péridurale active

    • Les patients présentant des lésions lytiques du crâne secondaires à un myélome sont éligibles
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie > 6 mois
  • NAN ≥ 1 000/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³
  • Bilirubine normale
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine ≤ 2 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de neuropathie périphérique > degré de toxicité NCI 2
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mésylate d'obatoclax ou au bortézomib

  • Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque, y compris QTc > 450 msec
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Aucun antécédent de trouble convulsif
  • Aucun autre trouble ou dysfonctionnement neurologique qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres associés au mésylate d'obatoclax
  • Au moins 14 jours depuis la chimiothérapie précédente et récupéré
  • Plus de 28 jours depuis les médicaments expérimentaux et/ou les agents expérimentaux antérieurs
  • Aucun médicament interactif CYP simultané
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

    • Les facteurs de croissance et les bisphosphonates sont autorisés sur indication médicale
    • Prednisone (≤ 10 mg par jour) autorisée à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose au cours des 2 dernières semaines
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax IV pendant 3 heures et du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Médicament: mésylate d'obatoclax
Étant donné IV
Autres noms:
  • GX15-070MS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'incidents de toxicité limitant la dose (DLT) (phase I)
Délai: Jusqu'à 21 jours de chaque premier cours
La DLT a été définie comme tout événement déterminé comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié à l'association du bortézomib et du GX15-070 (tel que déterminé par l'investigateur) et survenant au cours du premier cycle de traitement, que la toxicité ait disparu ou non. Les mesures DLT hématologiques ont été évaluées à l'aide des variables continues comme mesures de résultats (principalement le nadir et le pourcentage de changement par rapport aux valeurs de référence) ainsi que la catégorisation via le classement de toxicité standard CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 3.
Jusqu'à 21 jours de chaque premier cours
Proportion de patients qui obtiennent une réponse partielle ou mieux. (Phase II)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 ans
Afin d'être classée comme une réponse hématologique, la confirmation des résultats de la protéine monoclonale sérique, de la chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique (lorsque le déterminant principal de la réponse) et de la protéine monoclonale urinaire (lorsque le déterminant principal de la réponse) doit être faite par vérification sur deux déterminations consécutives.
De la ligne de base jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui ont au moins une réponse partielle (phase I)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 ans
Afin d'être classée comme une réponse hématologique, la confirmation des résultats de la protéine monoclonale sérique, de la chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique (lorsque le déterminant principal de la réponse) et de la protéine monoclonale urinaire (lorsque le déterminant principal de la réponse) doit être faite par vérification sur deux déterminations consécutives.
De la ligne de base jusqu'à 3 ans
Temps de progression (Phase II)
Délai: Délai entre l'inscription et le moment de la progression
La distribution du temps jusqu'à la progression sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'inscription et le moment de la progression
Survie globale (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause
La distribution de la survie globale sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause
Délai avant l'échec du traitement (Phase II)
Délai: Délai entre l'entrée dans l'étude et la date à laquelle les patients terminent le traitement
Le temps jusqu'à l'échec du traitement sera évalué en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'entrée dans l'étude et la date à laquelle les patients terminent le traitement
Toxicité évaluée par le National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (Phase II)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 ans
La toxicité est définie comme des événements indésirables qui sont classés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement à l'étude. La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité. En outre, nous examinerons toutes les données de toxicité classées 3, 4 ou 5 et classées comme « non liées ou peu susceptibles d'être liées » au traitement de l'étude en cas de développement d'une relation réelle. Les événements indésirables et les toxicités seront évalués en utilisant tous les patients ayant reçu un traitement à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2008

Première publication (Estimation)

22 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2015

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00255 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 7952 (Autre identifiant: CTEP)
  • N01CM62208 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Autre subvention/numéro de financement: US NIH Grant/Contract Award Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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