Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Obatoclax og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

9. januar 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II forsøg med Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombination med Bortezomib til behandling af recidiverende myelomatose

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af obatoclax, når det gives sammen med bortezomib, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Obatoclax og bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give obatoclax sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af obatoclax mesylat, når det gives i kombination med bortezomib til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. (Fase I) II. At evaluere responsraten (komplet respons, delvis respons og meget god delvis respons) hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme varigheden af ​​progressionsfri og samlet overlevelse for disse patienter.

II. At evaluere forekomsten af ​​toksicitet af denne behandling hos disse patienter. III. At udforske nytten af ​​genetiske markører baseret på indledende beviser for, at de er forudsigelige for lægemiddelrespons og/eller vellykket målhæmning.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie af obatoclax mesylat efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får obatoclax mesylat IV over 3 timer og bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter hver 6. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Symptomatisk myelomatose, der opfylder følgende kriterier ved den oprindelige diagnose:

    • Knoglemarvsplasmacytose med ≥ 10 % plasmaceller eller plader af plasmaceller eller biopsipåvist plasmacytom
    • Symptomatisk sygdom (f.eks. anæmi, hypercalcæmi, knoglesygdom eller nyreinsufficiens), der kræver påbegyndelse af behandling

  • Målbare sygdomme vurderet ved en af ​​følgende:

    • Monoklonale plasmaceller kan påvises i knoglemarven
    • Monoklonal serumspids, der kan påvises ved serumproteinelektroforese eller immunfiksering
    • Monoklonalt protein kan påvises i urinen ved elektroforese eller immunfiksering
    • Unormale niveauer af de serumfrie lette kæder med et unormalt forhold mellem kappa og lambda
  • Progressiv sygdom efter ≥ 1 tidligere behandling for myelom

  • Tidligere behandlet med ≤ 10 kurser (30 uger) med bortezomib og havde ingen sygdomsprogression under behandlingen ELLER afsluttet bortezomibbehandling inden for de seneste 6 uger

    • Ingen tidligere seponering af bortezomib-behandling på grund af lægemiddelintolerance
  • Ingen kendte hjernemetastaser

  • Ingen intrakranielt ødem, intrakraniel metastaser eller aktiv epidural sygdom

    • Patienter med lytiske læsioner af kraniet sekundært til myelom er kvalificerede
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
  • Bilirubin normalt
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin ≤ 2 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen perifer neuropati > NCI toksicitet grad 2
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som obatoclax mesylat eller bortezomib

  • Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi, inklusive QTc > 450 msek
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen historie med krampeanfald
  • Ingen anden neurologisk lidelse eller dysfunktion, der efter investigatorens mening ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger forbundet med obatoclax mesylat
  • Mindst 14 dage siden tidligere kemoterapi og restitueret
  • Mere end 28 dage siden tidligere eksperimentelle lægemidler og/eller forsøgsmidler
  • Ingen samtidig CYP interaktiv medicin
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

    • Vækstfaktorer og bisfosfonater er tilladt som medicinsk indiceret
    • Prednison (≤ 10 mg pr. dag) tilladt, forudsat at der ikke har været nogen dosisforøgelse inden for de seneste 2 uger
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienter får obatoclax mesylat IV over 3 timer og bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: obatoclax mesylat
Givet IV
Andre navne:
  • GX15-070MS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Op til 21 dage af hvert første kursus
DLT blev defineret som enhver hændelse, der er bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til kombinationen af ​​bortezomib og GX15-070 (som bestemt af investigator) og forekommende under den første behandlingscyklus, uanset om toksiciteten forsvandt. Hæmatologiske DLT-mål blev vurderet ved hjælp af de kontinuerlige variabler som resultatmål (primært nadir og procentvis ændring fra baseline-værdier) samt kategorisering via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 standard toksicitetsklassificering.
Op til 21 dage af hvert første kursus
Andel af patienter, der opnår en delvis respons eller bedre. (Fase II)
Tidsramme: Fra baseline til op til 3 år
For at blive klassificeret som en hæmatologisk respons skal resultaterne bekræftes af serum monoklonalt protein, serum immunoglobulin fri let kæde (når primær responsdeterminant) og urin monoklonalt protein (når primær responsdeterminant) foretages ved verifikation på to på hinanden følgende bestemmelser.
Fra baseline til op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der har mindst en delvis respons (fase I)
Tidsramme: Fra baseline til op til 3 år
For at blive klassificeret som en hæmatologisk respons skal resultaterne bekræftes af serum monoklonalt protein, serum immunoglobulin fri let kæde (når primær responsdeterminant) og urin monoklonalt protein (når primær responsdeterminant) foretages ved verifikation på to på hinanden følgende bestemmelser.
Fra baseline til op til 3 år
Tid til fremskridt (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidspunkt for progression
Fordelingen af ​​tid til progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til tidspunkt for progression
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til død på grund af enhver årsag
Fordelingen af ​​den samlede overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til død på grund af enhver årsag
Tid til behandlingssvigt (fase II)
Tidsramme: Tid fra studiestart til den dato, hvor patienterne afslutter behandlingen
Tid til behandlingssvigt vil blive evalueret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Tid fra studiestart til den dato, hvor patienterne afslutter behandlingen
Toksicitet vurderet af National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til op til 3 år
Toksicitet er defineret som uønskede hændelser, der er klassificeret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme toksicitetsmønstre. Derudover vil vi gennemgå alle toksicitetsdata, der er klassificeret som 3, 4 eller 5 og klassificeret som enten "urelateret eller usandsynligt at være relateret" til undersøgelsesbehandling i tilfælde af, at et faktisk forhold udvikler sig. Bivirkninger og toksicitet vil blive evalueret ved hjælp af alle patienter, der har modtaget nogen undersøgelsesbehandling.
Fra baseline til op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2008

Først opslået (Skøn)

22. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00255 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 7952 (Anden identifikator: CTEP)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie I Myelom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner