Obatoclax och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom
9 januari 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas I/II-studie av Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombination med Bortezomib för behandling av återfallande multipelt myelom
Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av obatoclax när det ges tillsammans med bortezomib och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom.
Obatoclax och bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Att ge obatoclax tillsammans med bortezomib kan döda fler cancerceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximala tolererade dosen och rekommenderad fas II-dos av obatoclaxmesylat när det ges i kombination med bortezomib till patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom. (Fas I) II. Att utvärdera svarsfrekvensen (fullständigt svar, partiellt svar och mycket bra partiellt svar) hos patienter som behandlas med denna regim. (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma varaktigheten av progressionsfri och total överlevnad för dessa patienter.
II. För att utvärdera förekomsten av toxicitet av denna regim hos dessa patienter. III. Att utforska användbarheten av genetiska markörer baserat på initiala bevis för att de förutsäger läkemedelsrespons och/eller framgångsrik målinhibering.
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I, dosökningsstudie av obatoclaxmesylat följt av en fas II-studie.
Patienterna får obatoclax mesylat IV under 3 timmar och bortezomib IV på dagarna 1, 4, 8 och 11. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad tills sjukdomsprogression och därefter var 6:e månad i upp till 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Symtomatiskt multipelt myelom som uppfyller följande kriterier vid den ursprungliga diagnosen:
- Benmärgsplasmacytos med ≥ 10 % plasmaceller eller skivor av plasmaceller eller biopsibeprövad plasmacytom
- Symtomatisk sjukdom (t.ex. anemi, hyperkalcemi, skelettsjukdom eller nedsatt njurfunktion) som kräver att behandlingen påbörjas
Mätbara sjukdomar bedömda av något av följande:
- Monoklonala plasmaceller detekterbara i benmärgen
- Monoklonal serumspets kan detekteras genom serumproteinelektrofores eller immunfixering
- Monoklonalt protein kan detekteras i urinen genom elektrofores eller immunfixering
- Onormala nivåer av serumfria lätta kedjor med ett onormalt förhållande mellan kappa och lambda
- Progressiv sjukdom efter ≥ 1 tidigare behandling för myelom
Tidigare behandlad med ≤ 10 kurer (30 veckor) med bortezomib och hade ingen sjukdomsprogression under behandlingen ELLER fullbordad bortezomibbehandling inom de senaste 6 veckorna
- Ingen tidigare utsättning av bortezomibbehandling på grund av läkemedelsintolerans
- Inga kända hjärnmetastaser
Inget intrakraniellt ödem, intrakraniell metastasering eller aktiv epidural sjukdom
- Patienter med lytiska lesioner i kraniet sekundärt till myelom är berättigade
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd > 6 månader
- ANC ≥ 1 000/mm³
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm³
- Bilirubin normalt
- AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Kreatinin ≤ 2 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen perifer neuropati > NCI-toxicitet grad 2
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som obatoklaxmesylat eller bortezomib
Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till följande:
- Pågående eller aktiv infektion
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi, inklusive QTc > 450 msek
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen historia av krampanfall
- Ingen annan neurologisk störning eller dysfunktion som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar associerade med obatoklaxmesylat
- Minst 14 dagar sedan föregående kemoterapi och återhämtat sig
- Mer än 28 dagar sedan tidigare experimentella läkemedel och/eller undersökningsmedel
- Inga samtidiga CYP-interaktiva mediciner
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
Ingen annan samtidig anticancerterapi
- Tillväxtfaktorer och bisfosfonater är tillåtna enligt medicinsk indikation
- Prednison (≤ 10 mg per dag) tillåtet förutsatt att det inte har skett någon dosökning under de senaste 2 veckorna
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får obatoclax mesylat IV under 3 timmar och bortezomib IV på dagarna 1, 4, 8 och 11.
Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal incidenter med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas I)
Tidsram: Upp till 21 dagar av varje första kurs
|
DLT definierades som alla händelser som bedömdes vara möjligen, troligen eller definitivt relaterade till kombinationen av bortezomib och GX15-070 (som fastställts av utredaren) och som inträffade under den första behandlingscykeln, oavsett om toxiciteten försvann.
Hematologiska DLT-mått bedömdes med hjälp av de kontinuerliga variablerna som utfallsmått (primärt nadir och procentuell förändring från baslinjevärden) samt kategorisering via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 standardtoxicitetsgradering.
|
Upp till 21 dagar av varje första kurs
|
|
Andel patienter som uppnår ett partiellt svar eller bättre. (Fas II)
Tidsram: Från baslinjen till upp till 3 år
|
För att klassificeras som ett hematologiskt svar, måste bekräftelse av resultaten av serummonoklonalt protein, serumimmunoglobulinfri lätt kedja (när den primära svarsdeterminanten) och urinmonoklonalt protein (när den primära svarsdeterminanten) görs genom verifiering av två på varandra följande bestämningar.
|
Från baslinjen till upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som har minst ett partiellt svar (fas I)
Tidsram: Från baslinjen till upp till 3 år
|
För att klassificeras som ett hematologiskt svar, måste bekräftelse av resultaten av serummonoklonalt protein, serumimmunoglobulinfri lätt kedja (när den primära svarsdeterminanten) och urinmonoklonalt protein (när den primära svarsdeterminanten) görs genom verifiering av två på varandra följande bestämningar.
|
Från baslinjen till upp till 3 år
|
|
Tid till progression (fas II)
Tidsram: Tid från registrering till tidpunkt för progression
|
Fördelningen av tid till progression kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Tid från registrering till tidpunkt för progression
|
|
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall på grund av någon orsak
|
Fördelningen av total överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Tid från registrering till dödsfall på grund av någon orsak
|
|
Tid till behandlingsmisslyckande (fas II)
Tidsram: Tid från studiestart till det datum då patienter avslutar behandlingen
|
Tiden till behandlingsmisslyckande kommer att utvärderas med metoden från Kaplan-Meier.
|
Tid från studiestart till det datum då patienter avslutar behandlingen
|
|
Toxicitet bedömd av National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (Fas II)
Tidsram: Från baslinjen till upp till 3 år
|
Toxicitet definieras som biverkningar som klassificeras som antingen möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandling.
Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa toxicitetsmönster.
Dessutom kommer vi att granska alla toxicitetsdata som klassificeras som 3, 4 eller 5 och klassificeras som antingen "orelaterade eller sannolikt inte relaterade" till studiebehandling i händelse av att ett faktisk förhållande utvecklas.
Biverkningar och toxicitet kommer att utvärderas med alla patienter som har fått någon studiebehandling.
|
Från baslinjen till upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alexander Stewart, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juli 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2008
Första postat (Uppskatta)
22 juli 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 januari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2015
Senast verifierad
1 oktober 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Bortezomib
- Obatoclax
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00255 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 7952 (Annan identifierare: CTEP)
- N01CM62208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000597950
- MAYO-MC068A
- MC068A (Annan identifierare: Mayo Clinic)
- P01CA136447 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .