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Obatoclax e Bortezomib no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

9 de janeiro de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de Fase I/II de mesilato de obatoclax (GX15-070MS) em combinação com bortezomibe para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante

Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de obatoclax quando administrado junto com bortezomibe e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante. Obatoclax e bortezomib podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar obatoclax junto com bortezomibe pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II de mesilato de obatoclax quando administrado em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário. (Fase I) II. Avaliar a taxa de resposta (resposta completa, resposta parcial e resposta parcial muito boa) em pacientes tratados com este esquema. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a duração da sobrevida livre de progressão e global desses pacientes.

II. Avaliar a incidência de toxicidades desse esquema nesses pacientes. III. Explorar a utilidade de marcadores genéticos com base na evidência inicial de que eles são preditivos de responsividade a drogas e/ou inibição de alvo bem-sucedida.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de fase I, de escalonamento de dose de mesilato de obatoclax seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem mesilato de obatoclax IV durante 3 horas e bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses até a progressão da doença e depois a cada 6 meses por até 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mieloma múltiplo sintomático, preenchendo os seguintes critérios no diagnóstico original:

    • Plasmocitose da medula óssea com ≥ 10% de células plasmáticas ou camadas de células plasmáticas ou plasmocitoma comprovado por biópsia
    • Doença sintomática (por exemplo, anemia, hipercalcemia, doença óssea ou disfunção renal) que requer o início da terapia

  • Doenças mensuráveis ​​avaliadas por um dos seguintes:

    • Plasmócitos monoclonais detectáveis ​​na medula óssea
    • Espiga de soro monoclonal detectável por eletroforese de proteínas séricas ou imunofixação
    • Proteína monoclonal detectável na urina por eletroforese ou imunofixação
    • Níveis anormais das cadeias leves livres séricas com relação anormal entre kappa e lambda
  • Doença progressiva após ≥ 1 terapia anterior para mieloma

  • Anteriormente tratado com ≤ 10 ciclos (30 semanas) de bortezomib e não teve progressão da doença durante a terapia OU concluiu a terapia com bortezomib nas últimas 6 semanas

    • Sem descontinuação prévia da terapia com bortezomibe devido a intolerância ao medicamento
  • Sem metástases cerebrais conhecidas

  • Sem edema intracraniano, metástase intracraniana ou doença epidural ativa

    • Pacientes com lesões líticas do crânio secundárias a mieloma são elegíveis
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida > 6 meses
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³
  • Bilirrubina normal
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina ≤ 2 vezes LSN
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem neuropatia periférica > Toxicidade NCI grau 2
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao mesilato de obatoclax ou bortezomibe

  • Nenhuma doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca, incluindo QTc > 450 ms
    • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Sem história de transtorno convulsivo
  • Nenhum outro distúrbio ou disfunção neurológica que, na opinião do investigador, confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos associados ao mesilato de obatoclax
  • Pelo menos 14 dias desde a quimioterapia anterior e recuperado
  • Mais de 28 dias desde drogas experimentais anteriores e/ou agentes em investigação
  • Sem medicamentos interativos CYP concomitantes
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante

    • Fatores de crescimento e bisfosfonatos são permitidos conforme indicação médica
    • Prednisona (≤ 10 mg por dia) permitida desde que não tenha havido aumento de dose nas últimas 2 semanas
  • Nenhum outro agente experimental concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos)
Os pacientes recebem mesilato de obatoclax IV durante 3 horas e bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: mesilato de obatoclax
Dado IV
Outros nomes:
  • GX15-070MS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Incidentes de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) (Fase I)
Prazo: Até 21 dias de cada primeiro curso
DLT foi definido como qualquer evento determinado como possível, provável ou definitivamente relacionado à combinação de bortezomibe e GX15-070 (conforme determinado pelo investigador) e ocorrendo durante o primeiro ciclo de tratamento, independentemente de a toxicidade ter sido resolvida. As medidas DLT hematológicas foram avaliadas usando as variáveis ​​contínuas como as medidas de resultado (principalmente nadir e variação percentual dos valores basais), bem como categorização por meio da classificação de toxicidade padrão dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.
Até 21 dias de cada primeiro curso
Proporção de pacientes que atingem uma resposta parcial ou melhor. (Fase II)
Prazo: Da linha de base até 3 anos
Para ser classificado como resposta hematológica, a confirmação dos resultados de proteína monoclonal sérica, cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (quando determinante primário da resposta) e proteína monoclonal urinária (quando determinante primário da resposta) deve ser feita por verificação em duas determinações consecutivas.
Da linha de base até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que têm pelo menos uma resposta parcial (fase I)
Prazo: Da linha de base até 3 anos
Para ser classificado como resposta hematológica, a confirmação dos resultados de proteína monoclonal sérica, cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (quando determinante primário da resposta) e proteína monoclonal urinária (quando determinante primário da resposta) deve ser feita por verificação em duas determinações consecutivas.
Da linha de base até 3 anos
Tempo para Progressão (Fase II)
Prazo: Tempo desde o registro até o momento da progressão
A distribuição do tempo de progressão será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Tempo desde o registro até o momento da progressão
Sobrevivência geral (fase II)
Prazo: Tempo desde o registro até a morte por qualquer causa
A distribuição da sobrevida global será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Tempo desde o registro até a morte por qualquer causa
Tempo para Falha do Tratamento (Fase II)
Prazo: Tempo desde a entrada no estudo até a data em que os pacientes terminam o tratamento
O tempo para falha do tratamento será avaliado pelo método de Kaplan-Meier.
Tempo desde a entrada no estudo até a data em que os pacientes terminam o tratamento
Toxicidade avaliada pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI) CTCAE v 3.0 (Fase II)
Prazo: Da linha de base até 3 anos
A toxicidade é definida como eventos adversos classificados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo. O grau máximo para cada tipo de toxicidade será registrado para cada paciente e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar os padrões de toxicidade. Além disso, revisaremos todos os dados de toxicidade classificados como 3, 4 ou 5 e classificados como "não relacionados ou com pouca probabilidade de estar relacionados" ao tratamento do estudo no caso de desenvolvimento de um relacionamento real. Os eventos adversos e toxicidades serão avaliados usando todos os pacientes que receberam qualquer tratamento do estudo.
Da linha de base até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de julho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00255 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62205 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 7952 (Outro identificador: CTEP)
  • N01CM62208 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Outro identificador: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Número de outro subsídio/financiamento: US NIH Grant/Contract Award Number)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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