Obatoclax ja bortezomib hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
perjantai 9. tammikuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II koe obatoclax-mesylaatilla (GX15-070MS) yhdessä bortetsomibin kanssa uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan obatoclaxin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.
Obatoclax ja bortetsomibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Obatoclaxin antaminen yhdessä bortetsomibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää obatoclax-mesylaatin suurimman siedetyn annoksen ja suositellun faasin II annoksen, kun sitä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma. (Vaihe I) II. Arvioida vasteprosenttia (täydellinen vaste, osittainen vaste ja erittäin hyvä osittainen vaste) tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla. (Vaihe II)
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää näiden potilaiden etenemisvapaan keston ja kokonaiseloonjäämisen.
II. Arvioida tämän hoito-ohjelman toksisten vaikutusten ilmaantuvuutta näillä potilailla. III. Tutkia geneettisten markkerien käyttökelpoisuutta alkuperäisen näytön perusteella, että ne ennustavat lääkevastetta ja/tai onnistunutta kohteen estoa.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus obatoclax-mesylaatista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat obatoclax mesylate IV -lääkettä 3 tunnin ajan ja bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sitten 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Oireinen multippeli myelooma, joka täyttää seuraavat kriteerit alkuperäisessä diagnoosissa:
- Luuytimen plasmasytoosi, jossa on ≥ 10 % plasmasoluja tai plasmasolulevyjä tai biopsialla todistettu plasmasytoma
- Oireellinen sairaus (esim. anemia, hyperkalsemia, luusairaus tai munuaisten vajaatoiminta), joka vaatii hoidon aloittamista
Mitattavissa olevat sairaudet, jotka on arvioitu jollakin seuraavista:
- Monoklonaaliset plasmasolut havaittavissa luuytimessä
- Monoklonaalinen seerumipiikki, joka voidaan havaita seerumiproteiinielektroforeesilla tai immunofiksaatiolla
- Virtsasta elektroforeesilla tai immunofiksaatiolla havaittavissa oleva monoklonaalinen proteiini
- Seerumittomien kevytketjujen epänormaalit tasot ja epänormaali kappa- ja lambda-suhde
- Progressiivinen sairaus ≥ 1 aiemman myeloomahoidon jälkeen
Aiemmin hoidettu ≤ 10 bortetsomibikurssilla (30 viikkoa), eikä hänellä ollut sairauden etenemistä hoidon aikana TAI lopettanut bortetsomibihoidon viimeisen 6 viikon aikana
- Bortetsomibihoitoa ei ole aiemmin lopetettu lääke-intoleranssin vuoksi
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
Ei kallonsisäistä turvotusta, intrakraniaalista etäpesäkettä tai aktiivista epiduraalista sairautta
- Potilaat, joilla on myelooman sekundäärisiä kallon lyyttisiä vaurioita, ovat kelvollisia
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- ANC ≥ 1 000/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³
- Bilirubiini normaali
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei perifeeristä neuropatiaa > NCI-toksisuusaste 2
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin obatoclax mesylate tai bortezomib
Ei samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien QTc > 450 ms
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei kouristuskohtauksia
- Mikään muu neurologinen häiriö tai toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä häiritsisi obatoclax-mesylaattiin liittyvien neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia
- Vähintään 14 päivää edellisestä kemoterapiasta ja toipunut
- Yli 28 päivää aikaisemmista kokeellisista lääkkeistä ja/tai tutkimusaineista
- Ei samanaikaisia interaktiivisia CYP-lääkkeitä
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
- Kasvutekijät ja bisfosfonaatit ovat sallittuja lääketieteellisten perusteiden mukaan
- Prednisoni (≤ 10 mg päivässä) sallittu, jos annosta ei ole nostettu viimeisen 2 viikon aikana
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat obatoclax mesylate IV -lääkettä 3 tunnin ajan ja bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuustapausten (DLT) määrä (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää jokaisesta ensimmäisestä kurssista
|
DLT määriteltiin tapahtumiksi, joiden todetaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän bortetsomibin ja GX15-070:n yhdistelmään (tutkijan määrittämänä) ja jotka tapahtuivat ensimmäisen hoitojakson aikana, riippumatta siitä, hävisiko toksisuus.
Hematologiset DLT-mittaukset arvioitiin käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisimmillaan ja prosentuaalinen muutos perusarvoista) sekä luokittelua haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 3 standarditoksisuusluokituksen avulla.
|
Jopa 21 päivää jokaisesta ensimmäisestä kurssista
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat osittaisen tai paremman vasteen. (Vaihe II)
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
Jotta se voidaan luokitella hematologiseksi vasteeksi, seerumin monoklonaalisen proteiinin, seerumin immunoglobuliinittoman kevytketjun (kun vasteen ensisijainen determinantti) ja virtsan monoklonaalisen proteiinin (kun vasteen ensisijainen determinantti) tulokset on vahvistettava varmistamalla kahdessa peräkkäisessä määrityksessä.
|
Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on ainakin osittainen vaste (vaihe I)
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
Jotta se voidaan luokitella hematologiseksi vasteeksi, seerumin monoklonaalisen proteiinin, seerumin immunoglobuliinittoman kevytketjun (kun vasteen ensisijainen determinantti) ja virtsan monoklonaalisen proteiinin (kun vasteen ensisijainen determinantti) tulokset on vahvistettava varmistamalla kahdessa peräkkäisessä määrityksessä.
|
Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
|
Aika edistymiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä etenemisajankohtaan
|
Ajan jakauma etenemiseen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä etenemisajankohtaan
|
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Kokonaiseloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: Aika tutkimuksen aloittamisesta päivään, jolloin potilas lopettaa hoidon
|
Aika hoidon epäonnistumiseen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Aika tutkimuksen aloittamisesta päivään, jolloin potilas lopettaa hoidon
|
|
Myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v 3.0:n arvioimana (vaihe II)
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
Toksisuus määritellään haittatapahtumiksi, jotka luokitellaan joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi.
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
Lisäksi tarkistamme kaikki toksisuustiedot, jotka on luokiteltu arvoihin 3, 4 tai 5 ja jotka on luokiteltu joko "ei-liittyväksi tai epätodennäköiseksi" tutkimushoitoon, jos todellinen suhde kehittyy.
Haittatapahtumat ja toksisuus arvioidaan käyttämällä kaikkia potilaita, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimushoitoa.
|
Perustasosta jopa 3 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Stewart, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 19. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 19. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 12. tammikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. tammikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Bortetsomibi
- Obatoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00255 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62205 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 7952 (Muu tunniste: CTEP)
- N01CM62208 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000597950
- MAYO-MC068A
- MC068A (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- P01CA136447 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH Grant/Contract Award Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .