Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обатоклакс и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

9 января 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II испытаний мезилата обатоклакса (GX15-070MS) в комбинации с бортезомибом для лечения рецидивирующей множественной миеломы

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза обатоклакса при приеме вместе с бортезомибом, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Обатоклакс и бортезомиб могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Прием обатоклакса вместе с бортезомибом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу обатоклакса мезилата II фазы при применении в комбинации с бортезомибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. (Этап I) II. Оценить частоту ответа (полный ответ, частичный ответ и очень хороший частичный ответ) у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить продолжительность безрецидивной и общей выживаемости этих больных.

II. Оценить частоту токсичности этого режима у этих пациентов. III. Изучить полезность генетических маркеров на основе первоначальных данных о том, что они позволяют прогнозировать чувствительность к лекарственным препаратам и/или успешное ингибирование мишени.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование I фазы с повышением дозы мезилата обатоклакса, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают обатоклакса мезилат в/в в течение 3 часов и бортезомиб в/в в 1, 4, 8 и 11 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 мес до прогрессирования заболевания, а затем каждые 6 мес до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Симптоматическая множественная миелома, отвечающая следующим критериям при первоначальном диагнозе:

    • Плазмоцитоз костного мозга с ≥ 10% плазматических клеток или пластов плазматических клеток или подтвержденная биопсией плазмоцитома
    • Симптоматическое заболевание (например, анемия, гиперкальциемия, заболевание костей или почечная дисфункция), требующее начала терапии

  • Поддающиеся измерению заболевания, оцениваемые по одному из следующих критериев:

    • Моноклональные плазматические клетки обнаруживаются в костном мозге
    • Моноклональный выброс в сыворотке, обнаруживаемый с помощью электрофореза белков сыворотки или иммунофиксации
    • Моноклональный белок, выявляемый в моче с помощью электрофореза или иммунофиксации
    • Аномальные уровни свободных легких цепей в сыворотке с аномальным соотношением между каппа и лямбда
  • Прогрессирующее заболевание после ≥ 1 предшествующей терапии миеломы

  • Ранее лечились ≤ 10 курсами (30 недель) бортезомиба и не имели прогрессирования заболевания во время терапии ИЛИ завершили терапию бортезомибом в течение последних 6 недель

    • Отсутствие предварительного прекращения терапии бортезомибом из-за непереносимости препарата
  • Нет известных метастазов в головной мозг

  • Нет внутричерепного отека, внутричерепных метастазов или активного эпидурального заболевания

    • Пациенты с литическими поражениями черепа, вторичными по отношению к миеломе, имеют право на участие.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • ANC ≥ 1000/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³
  • Билирубин в норме
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие периферической невропатии > 2 степени токсичности по NCI
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мезилатом обатоклакса или бортезомибом.

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, но не ограничиваясь следующим:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Сердечная аритмия, в том числе QTc > 450 мс
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Нет истории судорожного расстройства
  • Отсутствие других неврологических расстройств или дисфункций, которые, по мнению исследователя, могли бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений, связанных с приемом обатоклакса мезилата.
  • Не менее 14 дней после предшествующей химиотерапии и выздоровления
  • Более 28 дней после предыдущих экспериментальных препаратов и/или исследуемых агентов
  • Нет одновременных интерактивных препаратов CYP
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

    • Факторы роста и бисфосфонаты разрешены по медицинским показаниям.
    • Преднизолон (≤ 10 мг в день) разрешен при условии, что в течение последних 2 недель не было повышения дозы
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают обатоклакса мезилат в/в в течение 3 часов и бортезомиб в/в в 1, 4, 8 и 11 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: обатоклакса мезилат
Учитывая IV
Другие имена:
  • GX15-070MS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество случаев дозолимитирующей токсичности (DLT) (Фаза I)
Временное ограничение: До 21 дня каждого первого курса
DLT определяли как любые события, которые, как установлено, возможно, вероятно или определенно связаны с комбинацией бортезомиба и GX15-070 (по определению исследователя) и происходят во время первого цикла лечения, независимо от того, исчезла ли токсичность. Гематологические показатели DLT оценивались с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надир и процентное изменение от исходных значений), а также категоризации с помощью общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3 стандартной классификации токсичности.
До 21 дня каждого первого курса
Доля пациентов, достигших частичного или лучшего ответа. (Этап II)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 лет
Для того чтобы быть классифицированным как гематологический ответ, подтверждение результатов моноклонального белка сыворотки, свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке (когда основная детерминанта ответа) и моноклонального белка мочи (когда основная детерминанта ответа) должно быть сделано путем проверки двух последовательных определений.
От исходного уровня до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с хотя бы частичным ответом (фаза I)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 лет
Для того чтобы быть классифицированным как гематологический ответ, подтверждение результатов моноклонального белка сыворотки, свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке (когда основная детерминанта ответа) и моноклонального белка мочи (когда основная детерминанта ответа) должно быть сделано путем проверки двух последовательных определений.
От исходного уровня до 3 лет
Время прогресса (Фаза II)
Временное ограничение: Время от регистрации до момента прохождения
Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до момента прохождения
Общее выживание (Фаза II)
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине
Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти по любой причине
Время до неудачного лечения (фаза II)
Временное ограничение: Время от начала исследования до даты окончания лечения пациентов
Время до неудачи лечения будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от начала исследования до даты окончания лечения пациентов
Токсичность по оценке Национального института рака (NCI) CTCAE v 3.0 (фаза II)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 лет
Токсичность определяется как нежелательные явления, которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением. Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения моделей токсичности. Кроме того, мы рассмотрим все данные о токсичности, которые оцениваются как 3, 4 или 5 и классифицируются как «не связанные или вряд ли связанные» с исследуемым лечением в случае развития реальных отношений. Нежелательные явления и токсичность будут оцениваться с использованием всех пациентов, получавших какое-либо исследуемое лечение.
От исходного уровня до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00255 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • 7952 (Другой идентификатор: CTEP)
  • N01CM62208 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Другой номер гранта/финансирования: US NIH Grant/Contract Award Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная миелома I стадии

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться