Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obatoclax a Bortezomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

9. ledna 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II s obatoclax mesylátem (GX15-070MS) v kombinaci s bortezomibem pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku obatoklaxu při podávání společně s bortezomibem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Obatoclax a bortezomib mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání obatoclaxu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku II. fáze obatoklax mesylátu při podávání v kombinaci s bortezomibem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. (Fáze I) II. Vyhodnotit míru odpovědi (kompletní odpověď, částečná odpověď a velmi dobrá částečná odpověď) u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit dobu trvání bez progrese a celkové přežití těchto pacientů.

II. Vyhodnotit výskyt toxicit tohoto režimu u těchto pacientů. III. Prozkoumat užitečnost genetických markerů na základě počátečních důkazů, že jsou prediktivní pro odezvu na léčivo a/nebo úspěšnou cílovou inhibici.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky obatoclax mesylátu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin a bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Symptomatický mnohočetný myelom splňující při původní diagnóze následující kritéria:

    • Plazmocytóza kostní dřeně s ≥ 10 % plazmatických buněk nebo plátků plazmatických buněk nebo biopsií prokázaný plazmocytom
    • Symptomatické onemocnění (např. anémie, hyperkalcémie, onemocnění kostí nebo renální dysfunkce), které vyžaduje zahájení léčby

  • Měřitelné nemoci hodnocené jedním z následujících:

    • Monoklonální plazmatické buňky detekovatelné v kostní dřeni
    • Monoklonální sérová špička detekovatelná elektroforézou sérových proteinů nebo imunofixací
    • Monoklonální protein detekovatelný v moči elektroforézou nebo imunofixací
    • Abnormální hladiny volných lehkých řetězců v séru s abnormálním poměrem mezi kappa a lambda
  • Progresivní onemocnění po ≥ 1 předchozí léčbě myelomu

  • Dříve léčeni ≤ 10 cykly (30 týdnů) bortezomibem a během léčby nedošlo k progresi onemocnění NEBO dokončili léčbu bortezomibem během posledních 6 týdnů

    • Žádné předchozí přerušení léčby bortezomibem z důvodu lékové intolerance
  • Žádné známé mozkové metastázy

  • Žádný intrakraniální edém, intrakraniální metastázy nebo aktivní epidurální onemocnění

    • Vhodné jsou pacienti s lytickými lézemi lebky sekundárními k myelomu
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • ANC ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
  • Bilirubin v normě
  • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin ≤ 2krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná periferní neuropatie > stupeň toxicity NCI 2
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako obatoclax mesylát nebo bortezomib

  • Žádná souběžná nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení na následující:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie, včetně QTc > 450 ms
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádná anamnéza záchvatové poruchy
  • Žádná jiná neurologická porucha nebo dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků spojených s obatoklax mesylátem
  • Nejméně 14 dní od předchozí chemoterapie a zotavení
  • Více než 28 dní od předchozích experimentálních léků a/nebo zkoumaných látek
  • Žádné souběžné CYP interaktivní léky
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

    • Růstové faktory a bisfosfonáty jsou povoleny podle lékařské indikace
    • Prednison (≤ 10 mg denně) povolen za předpokladu, že během posledních 2 týdnů nedošlo ke zvýšení dávky
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin a bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE
Lék: obatoclax mesylát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • GX15-070MS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet incidentů toxicity omezující dávku (DLT) (Fáze I)
Časové okno: Až 21 dní každého prvního kurzu
DLT byla definována jako jakékoli příhody, u kterých je stanoveno, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s kombinací bortezomibu a GX15-070 (jak určil zkoušející) a vyskytují se během prvního cyklu léčby, bez ohledu na to, zda toxicita odezněla. Hematologická měření DLT byla hodnocena pomocí kontinuálních proměnných jako výstupních měření (především nejnižší hodnoty a procentuální změny od výchozích hodnot) a také kategorizace pomocí standardních klasifikací toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.
Až 21 dní každého prvního kurzu
Podíl pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi nebo lepší. (fáze II)
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 let
Aby mohly být klasifikovány jako hematologická odpověď, musí být potvrzeny výsledky sérového monoklonálního proteinu, sérového imunoglobulinového volného lehkého řetězce (je-li primárním determinantem odpovědi) a monoklonálního proteinu v moči (je-li primárním determinantem odpovědi) ověřením na dvou po sobě jdoucích stanoveních.
Od výchozího stavu do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří mají alespoň částečnou odpověď (fáze I)
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 let
Aby mohly být klasifikovány jako hematologická odpověď, musí být potvrzeny výsledky sérového monoklonálního proteinu, sérového imunoglobulinového volného lehkého řetězce (je-li primárním determinantem odpovědi) a monoklonálního proteinu v moči (je-li primárním determinantem odpovědi) ověřením na dvou po sobě jdoucích stanoveních.
Od výchozího stavu do 3 let
Čas do progrese (fáze II)
Časové okno: Čas od registrace do doby postupu
Rozdělení času do progrese bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas od registrace do doby postupu
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny
Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny
Doba do selhání léčby (fáze II)
Časové okno: Čas od vstupu do studie do data ukončení léčby pacientem
Doba do selhání léčby bude hodnocena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas od vstupu do studie do data ukončení léčby pacientem
Toxicita podle hodnocení National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (fáze II)
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 let
Toxicita je definována jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností. Kromě toho zkontrolujeme všechny údaje o toxicitě, které jsou klasifikovány jako 3, 4 nebo 5 a klasifikovány jako „nesouvisející nebo pravděpodobně nesouvisející“ se studovanou léčbou v případě, že se vyvine skutečný vztah. Nežádoucí účinky a toxicity budou hodnoceny za použití všech pacientů, kteří dostali jakoukoli studijní léčbu.
Od výchozího stavu do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

22. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00255 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 7952 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • N01CM62208 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Jiné číslo grantu/financování: US NIH Grant/Contract Award Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na I mnohočetný myelom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit