Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Obatoclax og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

9. januar 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombinasjon med Bortezomib for behandling av residiverende myelomatose

Denne fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av obatoclax når det gis sammen med bortezomib, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose. Obatoclax og bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi obatoclax sammen med bortezomib kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av obatoklaxmesylat når gitt i kombinasjon med bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose. (Fase I) II. For å evaluere responsraten (fullstendig respons, delvis respons og veldig god delvis respons) hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av progresjonsfri og total overlevelse for disse pasientene.

II. For å evaluere forekomsten av toksisitet av dette regimet hos disse pasientene. III. Å utforske nytten av genetiske markører basert på innledende bevis på at de er prediktive for medisinrespons og/eller vellykket målhemming.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av obatoklaxmesylat etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer og bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon og deretter hver 6. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomatisk myelomatose, som oppfyller følgende kriterier ved opprinnelig diagnose:

    • Benmargsplasmacytose med ≥ 10 % plasmaceller eller plater av plasmaceller eller biopsipåvist plasmacytom
    • Symptomatisk sykdom (f.eks. anemi, hyperkalsemi, bensykdom eller nedsatt nyrefunksjon) som krever oppstart av behandling

  • Målbare sykdommer vurdert av ett av følgende:

    • Monoklonale plasmaceller kan påvises i benmargen
    • Monoklonal serumspiss som kan påvises ved serumproteinelektroforese eller immunfiksering
    • Monoklonalt protein påviselig i urinen ved elektroforese eller immunfiksering
    • Unormale nivåer av serumfrie lette kjeder med et unormalt forhold mellom kappa og lambda
  • Progressiv sykdom etter ≥ 1 tidligere behandling for myelom

  • Tidligere behandlet med ≤ 10 kurer (30 uker) med bortezomib og hadde ingen sykdomsprogresjon under behandlingen ELLER fullført bortezomibbehandling i løpet av de siste 6 ukene

    • Ingen tidligere seponering av bortezomibbehandling på grunn av legemiddelintoleranse
  • Ingen kjente hjernemetastaser

  • Ingen intrakranielt ødem, intrakraniell metastasering eller aktiv epidural sykdom

    • Pasienter med lytiske lesjoner i kraniet sekundært til myelom er kvalifisert
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • ANC ≥ 1000/mm³
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³
  • Bilirubin normalt
  • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin ≤ 2 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen perifer nevropati > NCI toksisitet grad 2
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som obatoklaxmesylat eller bortezomib

  • Ingen samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi, inkludert QTc > 450 msek
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen historie med anfallsforstyrrelse
  • Ingen annen nevrologisk lidelse eller dysfunksjon som, etter etterforskerens mening, ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser assosiert med obatoklaxmesylat
  • Minst 14 dager siden forrige kjemoterapi og ble frisk
  • Mer enn 28 dager siden tidligere eksperimentelle legemidler og/eller undersøkelsesmidler
  • Ingen samtidige CYP-interaktive medisiner
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

    • Vekstfaktorer og bisfosfonater er tillatt som medisinsk indisert
    • Prednison (≤ 10 mg per dag) tillatt forutsatt at det ikke har vært noen doseøkning de siste 2 ukene
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)
Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer og bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: bortezomib
Gitt IV
Andre navn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Legemiddel: obatoclax mesylat
Gitt IV
Andre navn:
  • GX15-070MS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall hendelser med dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Opptil 21 dager av hvert første kurs
DLT ble definert som enhver hendelse som er fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til kombinasjonen av bortezomib og GX15-070 (som bestemt av utrederen) og som oppstår under den første behandlingssyklusen, uavhengig av om toksisiteten forsvant. Hematologiske DLT-mål ble vurdert ved å bruke de kontinuerlige variablene som utfallsmål (primært nadir og prosentvis endring fra baseline-verdier) samt kategorisering via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3 standard toksisitetsgradering.
Opptil 21 dager av hvert første kurs
Andel pasienter som oppnår en delvis respons eller bedre. (Fase II)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 3 år
For å bli klassifisert som en hematologisk respons, må bekreftelse av serum monoklonalt protein, serum immunoglobulin fri lett kjede (når primær responsdeterminant) og urin monoklonalt protein (når primær responsdeterminant) gjøres ved verifisering av to påfølgende bestemmelser.
Fra baseline til opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som har minst en delvis respons (fase I)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 3 år
For å bli klassifisert som en hematologisk respons, må bekreftelse av serum monoklonalt protein, serum immunoglobulin fri lett kjede (når primær responsdeterminant) og urin monoklonalt protein (når primær responsdeterminant) gjøres ved verifisering av to påfølgende bestemmelser.
Fra baseline til opptil 3 år
Tid til progresjon (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidspunkt for progresjon
Fordelingen av tid til progresjon vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til tidspunkt for progresjon
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak
Fordelingen av total overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til død uansett årsak
Tid til behandlingssvikt (fase II)
Tidsramme: Tid fra studiestart til datoen pasienter avslutter behandlingen
Tid til behandlingssvikt vil bli evaluert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra studiestart til datoen pasienter avslutter behandlingen
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 3.0 (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 3 år
Toksisitet er definert som bivirkninger som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre. I tillegg vil vi gjennomgå alle toksisitetsdata som er gradert som 3, 4 eller 5 og klassifisert som enten "urelatert eller usannsynlig å være relatert" til studiebehandling i tilfelle et faktisk forhold utvikles. Bivirkninger og toksisiteter vil bli evaluert ved bruk av alle pasienter som har mottatt noen studiebehandling.
Fra baseline til opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander Stewart, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

22. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00255 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7952 (Annen identifikator: CTEP)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000597950
  • MAYO-MC068A
  • MC068A (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P01CA136447 (Annet stipend/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere