帕唑帕尼联合表柔比星或多柔比星治疗晚期实体瘤的 I 期开放标签研究
2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
帕唑帕尼联合表柔比星或多柔比星治疗晚期实体瘤的安全性、药代动力学和药效学剂量递增的 I 期开放标签研究
这是一项开放标签、四组、I 期、剂量递增研究，旨在评估安全性和耐受性，并确定帕唑帕尼联合表柔比星或多柔比星治疗晚期实体瘤患者的最佳耐受方案 (OTR)。
患者将被纳入 3 人一组，以接受递增剂量的帕唑帕尼和表柔比星或多柔比星。
方案中描述了每个研究组的剂量递增方案。
对于每组，OTR 将被定义为最高剂量的药物组合，其中不超过六分之一的患者出现剂量限制性毒性。
每组另外 12 名患者将接受 OTR 研究，以评估毒性和药代动力学。
这将允许评估潜在的药物相互作用。
将使用 RECIST 标准评估抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须在执行研究特定程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤的诊断，标准疗法失败或没有标准疗法并且适用于蒽环类药物治疗。
- 年龄大于或等于 18 岁。
- 协议定义的适当器官系统功能。
- ECOG 性能值为 0 或 1。
- 少于或等于晚期疾病的一线化疗。 患有脑转移性疾病的患者应该对其脑转移进行明确的治疗，并且应该是无症状的。 （先前接受过治疗且无症状、停用类固醇和抗癫痫药物超过 3 个月的脑转移患者有资格参加该研究）。
- 受试者必须有可测量的疾病或可评估的疾病才能纳入队列扩展阶段。 可测量的疾病不是受试者进入剂量递增阶段的标准。
- 左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 50% 或大于或等于该机构的 LLN。
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物后 2 周内进行阴性妊娠试验，并使用方案中概述的可接受的避孕方法。
- 如果女性没有生育能力（双侧输卵管结扎术、子宫切除术、绝经后或双侧卵巢切除术），则可以参加。
- 如果男性与有生育潜力的女性伴侣一起实施研究方案中概述的可接受的节育方法，则他们可以参加。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 少于或等于晚期疾病的一线化疗。
- 预期寿命至少为 12 周。
排除标准：
- 既往使用过帕唑帕尼或既往接受过蒽环类药物治疗。 允许先前使用其他血管生成抑制剂进行治疗。
- 临床上显着的胃肠道异常可能会干扰口服给药。
- 任何不稳定或严重的并发情况（例如，需要全身治疗的活动性感染）。
- QTc > 480 毫秒。
过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：
- 心脏血管成形术或支架术
- 心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛
- 有症状的外周血管疾病
- III 或 IV 级充血性心力衰竭
- 在过去 28 天内进行过任何重大手术或外伤和/或存在未愈合的伤口、骨折或溃疡。
- 任何不稳定或严重的并发情况。
- 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) = 140mmHg 或舒张压 (DBP) = 90mmHg]。
- 在过去 6 个月内有脑血管意外 (CVA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史。 接受过至少 6 周治疗剂（不包括治疗性华法林）治疗的近期 DVT 受试者符合条件。
- 研究药物首次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何不愈合的伤口、骨折或溃疡。
- 研究药物首次给药前 6 周内出现咯血。
- 任何可能影响患者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
- 在第 1 次就诊之前和研究期间不能或不愿意在 14 天或药物的五个半衰期内停止服用违禁药物。
- 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物，包括研究抗癌药物。
- 现在正在和/或在研究药物首次给药前 28 天内正在接受任何癌症治疗（大手术、研究药物、肿瘤栓塞、化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法）。
- 临床评估为 PK 采样的静脉通路不足。
- 哺乳期和孕妇应在首次使用研究药物前停止哺乳，并在整个治疗期间和最后一次给药后 14 天内避免哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
在第 1-21 天每天一次口服帕唑帕尼，并在第 3 天与表柔比星联合静脉推注给药
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A 组——从第 1 天到第 21 天每天服用帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，最大剂量为 800 毫克； B 组在 3 周周期的第 1 天到第 8 天每天给予帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，逐渐增加至最大剂量 800 毫克；在 3 周周期的第 14 天到第 21 天，C 组每天服用帕唑帕尼，从 200 毫克开始，逐渐增加到最大剂量 800 毫克； D 组帕唑帕尼每天给药一次（根据从 A、B 或 C 组中选择的时间表）从 400mg 开始逐渐增加至最大剂量 800mg
A 组和 B 组——表柔比星在第 3 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量为 60mg/m2，增加至 90mg/m2； C 组 - 表柔比星在第 1 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量 60mg/m2 增加至 90mg/m2
其他名称：
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实验性的：B臂
每天一次口服帕唑帕尼，持续 3 周周期的第 1-8 天，并在第 3 天与表柔比星（推注静脉内给药）联合使用
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A 组——从第 1 天到第 21 天每天服用帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，最大剂量为 800 毫克； B 组在 3 周周期的第 1 天到第 8 天每天给予帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，逐渐增加至最大剂量 800 毫克；在 3 周周期的第 14 天到第 21 天，C 组每天服用帕唑帕尼，从 200 毫克开始，逐渐增加到最大剂量 800 毫克； D 组帕唑帕尼每天给药一次（根据从 A、B 或 C 组中选择的时间表）从 400mg 开始逐渐增加至最大剂量 800mg
A 组和 B 组——表柔比星在第 3 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量为 60mg/m2，增加至 90mg/m2； C 组 - 表柔比星在第 1 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量 60mg/m2 增加至 90mg/m2
其他名称：
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实验性的：C臂
第 1 天表柔比星（推注静脉内给药）和每日一次口服帕唑帕尼，持续 3 周周期的第 14-21 天
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A 组和 B 组——表柔比星在第 3 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量为 60mg/m2，增加至 90mg/m2； C 组 - 表柔比星在第 1 天作为静脉推注剂给予，如果耐受，起始剂量 60mg/m2 增加至 90mg/m2
其他名称：
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实验性的：D臂
每天一次口服帕唑帕尼（根据从 A、B 或 C 组中选择的时间表）（3 周周期）在第 1 天或第 3 天联合多柔比星（推注静脉内给药），具体取决于从任一组中选择的时间表A、B 或 C
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A 组——从第 1 天到第 21 天每天服用帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，最大剂量为 800 毫克； B 组在 3 周周期的第 1 天到第 8 天每天给予帕唑帕尼，起始剂量为 200 毫克，逐渐增加至最大剂量 800 毫克；在 3 周周期的第 14 天到第 21 天，C 组每天服用帕唑帕尼，从 200 毫克开始，逐渐增加到最大剂量 800 毫克； D 组帕唑帕尼每天给药一次（根据从 A、B 或 C 组中选择的时间表）从 400mg 开始逐渐增加至最大剂量 800mg
D 组 - 根据从 A 组、B 组或 C 组中选择的时间表，在第 1 天或第 3 天以静脉推注方式给予多柔比星 - 起始剂量 60 mg/m2 并增加至 75mg/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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研究每个组中每个组合方案的最佳耐受方案 (OTR)。OTR 通过评估 AE 和实验室值的变化来确定。OTR 定义为最高剂量方案，导致 6 名受试者中不超过 1 名受试者出现剂量限制性毒性
大体时间：受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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安全评估，包括常规体检结果、生命体征、临床实验室测试（化学和血液学，包括凝血因子）、临床监测和/或观察，以及不良事件报告。
大体时间：安全评估时间记录在时间和事件表中。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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安全评估时间记录在时间和事件表中。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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安全性和耐受性终点将包括由 MUGA 或 ECHO 监测的心脏功能（左心室射血分数）。还将监测 12 导联心电图。
大体时间：安全评估时间记录在时间和事件表中。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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安全评估时间记录在时间和事件表中。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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药代动力学终点将是帕唑帕尼、表柔比星和多柔比星的 AUC、Cmax、Tmax 和 t1/2，如果数据充分，则为表柔比星和多柔比星的清除率。
大体时间：PK 样本将仅在第 1 周期和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长约 48 个月。
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PK 样本将仅在第 1 周期和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长约 48 个月。
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使用 RECIST 标准评估抗肿瘤活性将记录为完全反应、部分反应、疾病稳定或疾病进展。
大体时间：受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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将测定血浆中循环细胞因子和血管生成因子 (CAF) 生物标志物（例如 IL 2、IL-10、VEGF、sVEGFR2）的水平。
大体时间：生物标志物样本将仅在第 1、2 和 3 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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生物标志物样本将仅在第 1、2 和 3 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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在口服帕唑帕尼（连续和间歇方案）和表柔比星或多柔比星治疗之前和期间评估癌症患者外周血中循环 BMD 血管生成细胞。
大体时间：生物标志物样本将仅在第 1 和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长可达约 48 个月。
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生物标志物样本将仅在第 1 和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长可达约 48 个月。
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在帕唑帕尼（连续或间歇方案）联合表柔比星或多柔比星治疗之前和期间，癌症患者外周血中选定的 BMD 血管生成细胞亚群的基因表达谱分析。
大体时间：生物标志物样本将仅在第 1 和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长可达约 48 个月。
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生物标志物样本将仅在第 1 和第 2 周期中收集。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，最长可达约 48 个月。
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将评估宿主 DNA 中候选基因的遗传变异
大体时间：理想情况下，将在第 1 周期的研究期间收集一份药物遗传学样本。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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理想情况下，将在第 1 周期的研究期间收集一份药物遗传学样本。受试者将继续研究，直到出现疾病进展或满足其中一项中止标准，直至大约 48 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年7月8日
初级完成 (实际的)
2012年6月11日
研究完成 (实际的)
2014年2月25日
研究注册日期
首次提交
2008年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2008年7月24日
首次发布 (估计)
2008年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月8日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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