En öppen fas I-studie av pazopanib i kombination med epirubicin eller doxorubicin för avancerade solida tumörer
8 november 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En fas I, öppen studie av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik Doseskalering av pazopanib i kombination med epirubicin eller doxorubicin för avancerade solida tumörer
Detta är en öppen, fyrarmad, fas I, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och för att bestämma den optimala tolererade regimen (OTR) av pazopanib i kombination med epirubicin eller doxorubicin hos patienter med avancerade solida tumörer.
Patienter kommer att inkluderas i kohorter om 3 för att få eskalerande doser av pazopanib och epirubicin eller doxorubicin.
Dosökningsscheman för varje studiearm beskrivs i protokollet.
För varje arm kommer OTR att definieras som den högsta doskombinationen av medlen där inte mer än en av sex patienter upplever en dosbegränsande toxicitet.
Ytterligare tolv patienter i varje arm kommer att studeras med OTR för att utvärdera toxicitet och farmakokinetik.
Detta kommer att möjliggöra en bedömning av potentiella läkemedelsinteraktioner.
Antitumöraktivitet kommer att bedömas med hjälp av RECIST-kriterier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
111
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör som har misslyckats med standardbehandling eller för vilken det inte finns någon standardterapi och som är indicerad för behandling med antracykliner.
- Ålder högre än eller lika med 18 år.
- Tillräcklig organsystemfunktion enligt protokollet.
- ECOG-prestandavärde på 0 eller 1.
- Mindre än eller lika med en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom. Patienter med metastaserande sjukdom i hjärnan bör ha definitiv terapi för sina hjärnmetastaser, bör vara asymtomatiska. (Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska, utan steroider och läkemedel mot anfall i mer än 3 månader är berättigade till studien).
- Det måste finnas mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom för att försökspersoner ska inkluderas i kohortexpansionsfasen. Mätbar sjukdom är inte ett kriterium för försökspersoner som skrivs in i dosökningsfasen.
- Har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 % eller större än eller lika med institutionens LLN.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet och använda acceptabla preventivmedel enligt protokollet.
- Kvinnor kan delta om de inte är fertila (bilateral tubal ligering, hysterektomi, postmenopausal eller bilateral ovariektomi.
- Män med kvinnliga partner i fertil ålder kan delta om de tillämpar acceptabla metoder för preventivmedel som beskrivs i studieprotokollet.
- Kan svälja och behålla orala mediciner.
- Mindre än eller lika med en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
Exklusions kriterier:
- Tidigare användning av pazopanib eller tidigare behandling med antracykliner. Tidigare behandling med andra angiogeneshämmare är tillåten.
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan störa oral dosering.
- Alla instabila eller allvarliga samtidiga tillstånd (t.ex. aktiv infektion som kräver systemisk terapi).
- QTc > 480 msek.
Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:
- Hjärtangioplastik eller stenting
- Hjärtinfarkt
- Instabil angina
- Symtomatisk perifer kärlsjukdom
- Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Varje större operation eller trauma under de senaste 28 dagarna och eller närvaro av icke-läkande sår, fraktur eller sår.
- Alla instabila eller allvarliga samtidiga tillstånd.
- Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på =140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på = 90mmHg].
- Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska medel (exklusive terapeutiskt warfarin) i minst 6 veckor är berättigade.
- Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
- Hemoptys inom 6 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
- Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
- Är oförmögen eller ovillig att avbryta förbjudna mediciner under 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel före besök 1 och under hela studien.
- Användning av ett prövningsmedel, inklusive ett prövningsmedel mot cancer, inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
- Genomgår nu och/eller har genomgått inom 28 dagar omedelbart före den första dosen av studieläkemedlet, någon cancerterapi (stor operation, undersökningsmedel, tumörembolisering, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling).
- Kliniskt bedömd att ha otillräcklig venös tillgång för PK-provtagning.
- Ammande och gravida kvinnor bör avbryta amningen före första användningen av studieläkemedlet och avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter slutdosen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
en gång dagligen oral administrering av pazopanib under dagarna 1-21 dagar i kombination med epirubicin givet som en intravenös bolusadministrering på dag 3
|
Arm A - daglig administrering av pazopanib dag 1 till 21 med början på 200 mg med en maximal dos på 800 mg; Arm B daglig administrering av pazopanib på dagarna 1 till 8 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm C daglig dos av pazopanib på dagarna 14 till 21 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm D administrering av pazopanib en gång dagligen (enligt schema valt från arm A, B eller C) med början på 400 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg
Arm A och Arm B - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 3 startdos 60 mg/m2 ökar till 90 mg/m2 om tolereras; Arm C - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 1 startdos 60mg/m2 öka till 90mg/m2 om tolereras
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B
en gång dagligen oral administrering av pazopanib under dag 1-8 i en 3-veckors cykel i kombination med epirubicin (intravenös bolus administrering) på dag 3
|
Arm A - daglig administrering av pazopanib dag 1 till 21 med början på 200 mg med en maximal dos på 800 mg; Arm B daglig administrering av pazopanib på dagarna 1 till 8 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm C daglig dos av pazopanib på dagarna 14 till 21 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm D administrering av pazopanib en gång dagligen (enligt schema valt från arm A, B eller C) med början på 400 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg
Arm A och Arm B - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 3 startdos 60 mg/m2 ökar till 90 mg/m2 om tolereras; Arm C - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 1 startdos 60mg/m2 öka till 90mg/m2 om tolereras
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C
epirubicin (intravenös bolusadministrering) på dag 1 med oral administrering en gång dagligen av pazopanib under dagarna 14-21 i en 3-veckorscykel
|
Arm A och Arm B - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 3 startdos 60 mg/m2 ökar till 90 mg/m2 om tolereras; Arm C - epirubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 1 startdos 60mg/m2 öka till 90mg/m2 om tolereras
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D
oral administrering en gång dagligen av pazopanib (enligt schema valt från antingen arm A, B eller C) (3 veckors cykel) i kombination med doxorubicin (bolus intravenös administrering) på dag 1 eller 3, beroende på schemat valt från endera arm. A, B eller C
|
Arm A - daglig administrering av pazopanib dag 1 till 21 med början på 200 mg med en maximal dos på 800 mg; Arm B daglig administrering av pazopanib på dagarna 1 till 8 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm C daglig dos av pazopanib på dagarna 14 till 21 i en 3-veckors cykel som börjar med 200 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg; Arm D administrering av pazopanib en gång dagligen (enligt schema valt från arm A, B eller C) med början på 400 mg och eskalerar till en maximal dos på 800 mg
Arm D - doxorubicin ges som en intravenös bolusinjektion på dag 1 eller dag 3 beroende på schema valt från arm A, B eller C - startdos 60 mg/m2 och öka till 75 mg/m2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Optimalt tolererad regim (OTR) för varje kombinationsregim i varje arm av studien. OTR bestäms genom utvärdering av AE och förändringar i labbvärden. OTR definieras som högsta dosregim som resulterar i dosbegränsande toxicitet hos högst 1 av 6 försökspersoner
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhetsbedömningar, inklusive fysiska rutinundersökningar, vitala tecken, kliniska laboratorietester (kemi och hematologi för att inkludera koagulationsfaktorer), klinisk övervakning och/eller observation och rapportering av biverkningar.
Tidsram: Tidpunkten för säkerhetsbedömningen anges i tabellen över tid och händelser. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Tidpunkten för säkerhetsbedömningen anges i tabellen över tid och händelser. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitets endpoints kommer att inkludera hjärtfunktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) övervakad av antingen MUGA eller ECHO. Ett 12-avlednings-EKG kommer också att övervakas.
Tidsram: Tidpunkten för säkerhetsbedömningen anges i tabellen över tid och händelser. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Tidpunkten för säkerhetsbedömningen anges i tabellen över tid och händelser. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Farmakokinetiska effektmått kommer att vara AUC, Cmax, Tmax och t1/2 för pazopanib, epirubicin och doxorubicin, och clearance av epirubicin och doxorubicin om data är tillräckliga.
Tidsram: PK-prover kommer endast att samlas in i cykel 1 och cykel 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av avbrottskriterierna uppfylls upp till cirka 48 månader.
|
PK-prover kommer endast att samlas in i cykel 1 och cykel 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av avbrottskriterierna uppfylls upp till cirka 48 månader.
|
|
Bedömning av antitumöraktivitet med användning av RECIST-kriterier kommer att registreras som fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom eller progressiv sjukdom.
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Nivåer av biomarkörer för cirkulerande cytokiner och angiogena faktorer (CAF) (såsom IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) i plasma kommer att bestämmas.
Tidsram: Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1, 2 och 3. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1, 2 och 3. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Bedömning av cirkulerande BMD angiogena celler i cancer perifert blod hos patienter före och under behandling med oral pazopanib (kontinuerliga och intermittenta regimer) och epirubicin eller doxorubicin.
Tidsram: Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1 och 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1 och 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Genuttrycksprofilering i utvalda subpopulationer av BMD angiogena celler i perifert blod från cancerpatienter före och under behandling med pazopanib (kontinuerliga eller intermittenta regimer) i kombination med epirubicin eller doxorubicin.
Tidsram: Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1 och 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
Biomarkörprover kommer endast att samlas in i cyklerna 1 och 2. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av kriterierna för avbrott uppfylls i upp till cirka 48 månader.
|
|
Genetiska varianter av kandidatgener i värd-DNA kommer att utvärderas
Tidsram: Ett farmakogenetiskt prov kommer att samlas in under studien, helst i cykel 1. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av avbrottskriterierna uppfylls upp till cirka 48 månader.
|
Ett farmakogenetiskt prov kommer att samlas in under studien, helst i cykel 1. Försökspersonerna kommer att fortsätta med studien tills sjukdomsprogression inträffar eller ett av avbrottskriterierna uppfylls upp till cirka 48 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juli 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
11 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
25 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juli 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2008
Första postat (Uppskatta)
25 juli 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VEG109603
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .