Vaihe I, avoin tutkimus patsopanibista yhdessä epirubisiinin tai doksorubisiinin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon
keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, avoin, patsopanibin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva annoksen nostaminen yhdessä epirubisiinin tai doksorubisiinin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon
Tämä on avoin, nelihaarainen, vaiheen I annoksen nostotutkimus, jossa arvioidaan patsopanibin turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määritetään optimaalinen siedetty hoito-ohjelma (OTR) yhdessä epirubisiinin tai doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Potilaat rekisteröidään kolmen hengen kohortteihin saamaan kasvavia annoksia patsopanibia ja epirubisiinia tai doksorubisiinia.
Kunkin tutkimushaaran annoksen korotuskaaviot on kuvattu protokollassa.
Kunkin haaran osalta OTR määritellään aineiden suurimmaksi annosyhdistelmäksi, jossa enintään yksi kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Kaksitoista muuta potilasta kussakin haarassa tutkitaan OTR:n avulla toksisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Tämä mahdollistaa mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioinnin.
Antituumoriaktiivisuus arvioidaan RECIST-kriteereillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
111
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, jonka standardihoito ei ole epäonnistunut tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa ja joka on tarkoitettu antrasykliinien hoitoon.
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta protokollan mukaisesti.
- ECOG-suorituskykyarvo 0 tai 1.
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin yksi aikaisempi kemoterapiasarja edenneen taudin hoitoon. Potilaiden, joilla on metastaattinen aivosairaus, tulee saada lopullinen hoito aivoetastaasiinsa, ja heidän tulee olla oireettomia. (Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät ole saaneet steroideja ja kouristuslääkkeitä yli 3 kuukautta, ovat kelvollisia tutkimukseen).
- Kohortin laajennusvaiheeseen kuuluvilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus ei ole kriteeri potilaille, jotka ilmoittautuvat annoksen korotusvaiheeseen.
- Sen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % tai suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen LLN.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja heidän tulee käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä pöytäkirjan mukaisesti.
- Naiset voivat osallistua, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, kohdun poisto, vaihdevuosien jälkeinen tai kahdenvälinen munasarjojen poisto).
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, voivat osallistua, jos he harjoittavat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimussuunnitelman mukaisesti.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä.
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin yksi aikaisempi kemoterapiasarja edenneen taudin hoitoon.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Patsopanibin aikaisempi käyttö tai aikaisempi hoito antrasykliineillä. Aikaisempi hoito muilla angiogeneesin estäjillä on sallittu.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa annostusta.
- Mikä tahansa epävakaa tai vakava samanaikainen tila (esim. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa).
- QTc > 480 ms.
Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Sydämen angioplastia tai stentointi
- Sydäninfarkti
- Epästabiili angina
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai trauma viimeisen 28 päivän aikana ja/tai parantumattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
- Mikä tahansa epävakaa tai vakava samanaikainen tila.
- Huonosti hallittu hypertensio [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) = 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) = 90 mmHg].
- Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotromboos ja joita on hoidettu terapeuttisilla aineilla (paitsi terapeuttisella varfariinilla) vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
- Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
- Hemoptysis 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä potilaan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
- Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan aikana ennen käyntiä 1 ja tutkimuksen ajaksi.
- Tutkittavan aineen käyttö, mukaan lukien tutkittava syöpälääke, 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Onko parhaillaan käynnissä ja/tai hänelle on tehty 28 päivän sisällä välittömästi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mikä tahansa syöpähoito (suurleikkaus, tutkittava aine, kasvaimen embolisaatio, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito).
- Kliinisesti arvioitu olevan riittämätön laskimopääsy PK-näytteenottoon.
- Imettävien ja raskaana olevien naisten tulee keskeyttää imetys ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ja pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
kerran vuorokaudessa oraalinen patsopanibin anto päivinä 1-21 päivää yhdessä epirubisiinin kanssa annettuna boluslaskimona päivänä 3
|
Käsivarsi A – patsopanibin päivittäinen antaminen päivinä 1–21 alkaen annoksesta 200 mg ja enimmäisannoksella 800 mg; Käsivarren B patsopanibin päivittäinen anto 3 viikon syklin päivinä 1–8 alkaen annoksesta 200 mg ja nousemalla maksimiannokseen 800 mg; Käsivarren C patsopanibin vuorokausiannos päivinä 14-21 3 viikon syklissä alkaen 200 mg:sta ja nostettuaan maksimiannokseen 800 mg; D-patsopanibin anto kerran vuorokaudessa (haaroista A, B tai C valitun aikataulun mukaan) alkaen 400 mg:sta ja nostaen enimmäisannokseen 800 mg
Käsivarsi A ja käsivarsi B - epirubisiini annettuna bolusinjektiona laskimonsisäisenä injektiona päivänä 3. Aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos se siedetään; Käsivarsi C - epirubisiini annettuna boluksena laskimonsisäisenä injektiona päivänä 1 aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos siedetään
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
kerran vuorokaudessa oraalinen patsopanibin anto 3 viikon syklin päivinä 1–8 yhdessä epirubisiinin kanssa (bolusinsisäinen anto) päivänä 3
|
Käsivarsi A – patsopanibin päivittäinen antaminen päivinä 1–21 alkaen annoksesta 200 mg ja enimmäisannoksella 800 mg; Käsivarren B patsopanibin päivittäinen anto 3 viikon syklin päivinä 1–8 alkaen annoksesta 200 mg ja nousemalla maksimiannokseen 800 mg; Käsivarren C patsopanibin vuorokausiannos päivinä 14-21 3 viikon syklissä alkaen 200 mg:sta ja nostettuaan maksimiannokseen 800 mg; D-patsopanibin anto kerran vuorokaudessa (haaroista A, B tai C valitun aikataulun mukaan) alkaen 400 mg:sta ja nostaen enimmäisannokseen 800 mg
Käsivarsi A ja käsivarsi B - epirubisiini annettuna bolusinjektiona laskimonsisäisenä injektiona päivänä 3. Aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos se siedetään; Käsivarsi C - epirubisiini annettuna boluksena laskimonsisäisenä injektiona päivänä 1 aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos siedetään
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C
epirubisiini (boluslaskimoannostelu) päivänä 1 ja patsopanibi kerran päivässä suun kautta 3 viikon syklin päivinä 14-21
|
Käsivarsi A ja käsivarsi B - epirubisiini annettuna bolusinjektiona laskimonsisäisenä injektiona päivänä 3. Aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos se siedetään; Käsivarsi C - epirubisiini annettuna boluksena laskimonsisäisenä injektiona päivänä 1 aloitusannos 60 mg/m2 nostetaan 90 mg/m2, jos siedetään
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi D
kerran vuorokaudessa oraalinen patsopanibin anto (joko käsistä A, B tai C valitun aikataulun mukaan) (3 viikon sykli) yhdessä doksorubisiinin kanssa (boluslaskimoannostelu) päivänä 1 tai 3 riippuen jommastakummasta haarasta valitusta aikataulusta A, B tai C
|
Käsivarsi A – patsopanibin päivittäinen antaminen päivinä 1–21 alkaen annoksesta 200 mg ja enimmäisannoksella 800 mg; Käsivarren B patsopanibin päivittäinen anto 3 viikon syklin päivinä 1–8 alkaen annoksesta 200 mg ja nousemalla maksimiannokseen 800 mg; Käsivarren C patsopanibin vuorokausiannos päivinä 14-21 3 viikon syklissä alkaen 200 mg:sta ja nostettuaan maksimiannokseen 800 mg; D-patsopanibin anto kerran vuorokaudessa (haaroista A, B tai C valitun aikataulun mukaan) alkaen 400 mg:sta ja nostaen enimmäisannokseen 800 mg
Käsivarsi D - doksorubisiini annetaan laskimonsisäisenä bolusinjektiona päivänä 1 tai päivänä 3 riippuen aikataulusta, joka valitaan ryhmästä A, B tai C - aloitusannos 60 mg/m2 ja nostetaan 75 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Optimaalinen siedetty hoito-ohjelma (OTR) jokaiselle yhdistelmähoito-ohjelmalle kussakin tutkimuksen haarassa. OTR määritetty arvioimalla haittavaikutukset ja laboratorioarvojen muutos. OTR määritellään korkeimmaksi annostusohjelmaksi, joka johtaa annosta rajoittavaan toksisuuteen enintään 1:llä 6:sta.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien rutiininomaisen fyysisen kokeen löydökset, elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset (kemia ja hematologia mukaan lukien hyytymistekijät), kliininen seuranta ja/tai havainnointi ja haittatapahtumien raportointi.
Aikaikkuna: Turvallisuusarvioinnin ajankohta on merkitty aika- ja tapahtumataulukkoon. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Turvallisuusarvioinnin ajankohta on merkitty aika- ja tapahtumataulukkoon. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteisiin kuuluvat sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio), jota seurataan joko MUGA:lla tai ECHO:lla. Myös 12-kytkentäistä EKG:tä seurataan.
Aikaikkuna: Turvallisuusarvioinnin ajankohta on merkitty aika- ja tapahtumataulukkoon. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Turvallisuusarvioinnin ajankohta on merkitty aika- ja tapahtumataulukkoon. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Farmakokineettiset päätetapahtumat ovat patsopanibin, epirubisiinin ja doksorubisiinin AUC, Cmax, Tmax ja t1/2 sekä epirubisiinin ja doksorubisiinin puhdistuma, jos tiedot ovat riittäviä.
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään vain syklissä 1 ja syklissä 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
PK-näytteet kerätään vain syklissä 1 ja syklissä 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Kasvainvastaisen aktiivisuuden arviointi RECIST-kriteereillä kirjataan täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi, vakaaksi sairaudeksi tai eteneväksi sairaudeksi.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Verenkierrossa olevien sytokiinien ja angiogeenisten tekijöiden (CAF) biomarkkerien (kuten IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) tasot plasmassa määritetään.
Aikaikkuna: Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1, 2 ja 3. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin lopetuskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1, 2 ja 3. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin lopetuskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Syövän perifeerisessä veressä kiertävien BMD-angiogeenisten solujen arviointi potilailla ennen oraalista patsopanibihoitoa (jatkuvat ja ajoittaiset hoito-ohjelmat) ja epirubisiini- tai doksorubisiinihoidon aikana ja sen aikana.
Aikaikkuna: Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1 ja 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1 ja 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Geeniekspression profilointi valituissa BMD-angiogeenisten solujen alapopulaatioissa syöpäpotilaiden ääreisveressä ennen patsopanibihoitoa ja sen aikana (jatkuvat tai ajoittaiset hoito-ohjelmat) yhdessä epirubisiinin tai doksorubisiinin kanssa.
Aikaikkuna: Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1 ja 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Biomarkkerinäytteitä kerätään vain sykleissä 1 ja 2. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeytyskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
|
Ehdokasgeenien geneettiset variantit isäntä-DNA:ssa arvioidaan
Aikaikkuna: Yksi farmakogeneettinen näyte kerätään tutkimuksen aikana, mieluiten syklissä 1. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeyttämiskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Yksi farmakogeneettinen näyte kerätään tutkimuksen aikana, mieluiten syklissä 1. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta, kunnes sairaus etenee tai jokin keskeyttämiskriteereistä täyttyy noin 48 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 25. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Epirubisiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- VEG109603
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .