Un estudio de fase I, abierto, de pazopanib en combinación con epirubicina o doxorrubicina para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado que ha fallado con la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar y está indicado para el tratamiento con antraciclinas.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Función adecuada del sistema de órganos según lo definido por el protocolo.
• Valor de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Menos o igual que una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada. Los pacientes con enfermedad metastásica en el cerebro deben tener una terapia definitiva para sus metástasis cerebrales, deben estar asintomáticos. (Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que están asintomáticos, sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante más de 3 meses son elegibles para el estudio).
• Debe haber una enfermedad medible o una enfermedad evaluable para que los sujetos se incluyan en la fase de expansión de la cohorte. La enfermedad medible no es un criterio para los sujetos que se inscriben en la fase de escalada de dosis.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50% o mayor o igual al LLN de la institución.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio y utilizar métodos anticonceptivos aceptables como se describe en el protocolo.
• Las mujeres pueden participar si no están en edad fértil (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, posmenopáusica o ovariectomía bilateral).
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil pueden participar si practican métodos aceptables de control de la natalidad como se describe en el protocolo del estudio.
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Menos o igual que una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de pazopanib o tratamiento previo con antraciclinas. Se permite el tratamiento previo con otros inhibidores de la angiogénesis.
• Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas que podrían interferir con la dosificación oral.
• Cualquier condición concurrente inestable o grave (p. ej., infección activa que requiera terapia sistémica).
• QTc > 480 mseg.

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV
• Cualquier cirugía importante o traumatismo en los últimos 28 días o presencia de herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Cualquier condición concurrente inestable o grave.
• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de = 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de = 90 mmHg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Son elegibles los sujetos con una TVP reciente que hayan sido tratados con agentes terapéuticos (excluida la warfarina terapéutica) durante al menos 6 semanas.
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Hemoptisis dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No puede o no quiere suspender los medicamentos prohibidos durante 14 días o cinco vidas medias de un medicamento antes de la Visita 1 y durante la duración del estudio.
• Uso de un agente en investigación, incluido un agente contra el cáncer en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se está sometiendo ahora o se ha sometido dentro de los 28 días inmediatamente anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a cualquier tratamiento contra el cáncer (cirugía mayor, agente en investigación, embolización tumoral, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal).
• Evaluado clínicamente por tener un acceso venoso inadecuado para el muestreo de FC.
• Las mujeres lactantes y embarazadas deben interrumpir la lactancia antes del primer uso del fármaco del estudio y abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la dosis final.