Een fase I, open-label, studie van pazopanib in combinatie met epirubicine of doxorubicine voor vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor waarvoor de standaardtherapie niet heeft gefaald of waarvoor geen standaardtherapie bestaat en geïndiceerd is voor behandeling met anthracyclines.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd door het protocol.
• ECOG-prestatiewaarde van 0 of 1.
• Minder dan of gelijk aan één eerdere lijn chemotherapie voor gevorderde ziekte. Patiënten met uitgezaaide ziekte naar de hersenen moeten een definitieve therapie krijgen voor hun hersenmetastasen, moeten asymptomatisch zijn. (Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die langer dan 3 maanden asymptomatisch zijn, zonder steroïden en anti-epileptica, komen in aanmerking voor de studie).
• Er moet een meetbare of evalueerbare ziekte zijn om proefpersonen te kunnen opnemen in de uitbreidingsfase van het cohort. Meetbare ziekte is geen criterium voor proefpersonen die deelnemen aan de dosisescalatiefase.
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% of groter dan of gelijk aan de LLN van de instelling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• Vrouwen kunnen deelnemen als ze niet zwanger kunnen worden (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, postmenopauzale of bilaterale ovariëctomie).
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen als ze aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Minder dan of gelijk aan één eerdere lijn chemotherapie voor gevorderde ziekte.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van pazopanib of eerdere behandeling met antracyclines. Voorafgaande therapie met andere angiogeneseremmers is toegestaan.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering kunnen verstoren.
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist).
• QTc > 480 msec.

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen
• Elke grote operatie of trauma in de afgelopen 28 dagen en/of aanwezigheid van niet-genezende wonden, breuken of zweren.
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening.
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van = 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van = 90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Personen met een recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische middelen (met uitzondering van therapeutische warfarine), komen in aanmerking.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bloedspuwing binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Kan of wil niet stoppen met verboden medicijnen gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief een antikankermiddel in onderzoek, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ondergaat nu en/of heeft binnen 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, een kankertherapie ondergaan (grote operatie, onderzoeksmiddel, tumorembolisatie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie).
• Klinisch beoordeeld als onvoldoende veneuze toegang voor PK-bemonstering.
• Vrouwen die borstvoeding geven en zwangere vrouwen moeten stoppen met het geven van borstvoeding voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en zich onthouden van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis.