Фаза I, открытое исследование пазопаниба в комбинации с эпирубицином или доксорубицином при прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до выполнения конкретных процедур или оценок исследования и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли, не поддающейся стандартной терапии или не поддающейся стандартной терапии и показанной для лечения антрациклинами.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Адекватная функция системы органов, как определено протоколом.
• Значение производительности ECOG 0 или 1.
• Меньше или равно одной предшествующей линии химиотерапии при прогрессирующем заболевании. Пациентам с метастазами в головной мозг следует проводить радикальную терапию метастазов в головной мозг, которая должна быть бессимптомной. (Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие бессимптомное лечение, не принимавшие стероиды и противосудорожные препараты в течение более 3 месяцев, имеют право на участие в исследовании).
• Для субъектов, подлежащих включению в фазу расширения когорты, должно быть измеримое заболевание или поддающееся оценке заболевание. Поддающееся измерению заболевание не является критерием для включения субъектов в фазу повышения дозы.
• Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равную 50% или больше или равную LLN учреждения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата и использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как указано в протоколе.
• Женщины могут участвовать, если они не имеют детородного потенциала (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, постменопаузальная или двусторонняя овариэктомия).
• Мужчины с партнершами детородного возраста могут участвовать, если они практикуют приемлемые методы контроля над рождаемостью, как указано в протоколе исследования.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Меньше или равно одной предшествующей линии химиотерапии при прогрессирующем заболевании.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

• Предшествующий прием пазопаниба или предшествующее лечение антрациклинами. Допускается предшествующая терапия другими ингибиторами ангиогенеза.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию.
• Любое нестабильное или серьезное сопутствующее состояние (например, активная инфекция, требующая системной терапии).
• QTc > 480 мс.

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV степени
• Любая серьезная операция или травма в течение последних 28 дней и/или наличие незаживающей раны, перелома или язвы.
• Любое нестабильное или серьезное одновременное состояние.
• Плохо контролируемая гипертензия [определяется как систолическое артериальное давление (САД) = 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) = 90 мм рт.ст.].
• История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими агентами (за исключением терапевтического варфарина) в течение не менее 6 недель, имеют право на участие.
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
• Кровохарканье в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности пациента, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Не может или не желает прекратить прием запрещенных препаратов в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата до визита 1 и на время исследования.
• Использование исследуемого агента, включая исследуемый противораковый агент, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время проходит и/или проходил в течение 28 дней непосредственно перед введением первой дозы исследуемого препарата любую противораковую терапию (обширную операцию, исследуемый агент, эмболизацию опухоли, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию или гормональную терапию).
• Клинически оценивается как неадекватный венозный доступ для забора ФК.
• Кормящим и беременным женщинам следует прекратить лактацию перед первым применением исследуемого препарата и воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы.