I. fázisú, nyílt, vizsgálat a pazopanibről epirubicinnel vagy doxorubicinnel kombinálva előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és késznek kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.
• Előrehaladott szolid tumor szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelynél a standard terápia sikertelen volt, vagy amelyre nincs standard terápia, és antraciklinekkel történő kezelésre javallt.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervrendszeri működés.
• Az ECOG teljesítmény értéke 0 vagy 1.
• Kevesebb vagy egyenlő, mint egy korábbi kemoterápiás vonal előrehaladott betegség esetén. Az agyban áttétes betegségben szenvedő betegeknek végleges terápiában kell részesülniük az agyi áttétek ellen, tünetmentesnek kell lenniük. (A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik tünetmentesek, 3 hónapnál hosszabb ideig nem szedték a szteroidokat és a görcsoldó gyógyszereket, részt vehetnek a vizsgálatban).
• Mérhető betegségnek vagy értékelhető betegségnek kell lennie ahhoz, hogy az alanyok bekerüljenek a kohorszbővítési fázisba. A mérhető betegség nem kritérium a dózisemelési fázisba bevont alanyok számára.
• Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint 50%, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint az intézmény LLN-je.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 2 héten belül, és a protokollban leírtak szerint elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
• Nők akkor vehetnek részt, ha nem fogamzóképes korúak (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, menopauza utáni vagy kétoldali petefészek-eltávolítás).
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiak is részt vehetnek, ha a vizsgálati protokollban leírtak szerint elfogadható születésszabályozási módszereket alkalmaznak.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket.
• Kevesebb vagy egyenlő, mint egy korábbi kemoterápiás vonal előrehaladott betegség esetén.
• A várható élettartam legalább 12 hét.

Kizárási kritériumok:

• Pazopanib korábbi alkalmazása vagy korábbi antraciklin-kezelés. Más angiogenezis-gátlókkal végzett előzetes kezelés megengedett.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják az orális adagolást.
• Bármilyen instabil vagy súlyos egyidejű állapot (pl. aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel).
• QTc > 480 msec.

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
• Bármilyen súlyos műtét vagy trauma az elmúlt 28 napban, és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Bármilyen instabil vagy súlyos egyidejű állapot.
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) = 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) = 90 Hgmm].
• Cerebrovascularis baleset (CVA), tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban. A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás szerekkel (kivéve a terápiás warfarint) kezeltek, jogosultak.
• Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés biztosítását vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést.
• Nem képes vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek szedését 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig az 1. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a vizsgált rákellenes szert is, 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Jelenleg átesik és/vagy a vizsgált gyógyszer első adagját közvetlenül megelőző 28 napon belül bármilyen rákterápián (nagy műtét, vizsgálati szer, tumorembolizáció, kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy hormonterápia) átesett.
• Klinikailag úgy ítélték meg, hogy nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel a PK mintavételhez.
• A szoptató és terhes nőknek a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelés teljes időtartama alatt, valamint az utolsó adag beadása után 14 napig.