Une étude ouverte de phase I sur le pazopanib en association avec l'épirubicine ou la doxorubicine pour les tumeurs solides avancées
8 novembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude ouverte de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'escalade de dose pharmacodynamique du pazopanib en association avec l'épirubicine ou la doxorubicine pour les tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude ouverte, à quatre bras, de phase I, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité et à déterminer le régime optimal toléré (OTR) du pazopanib en association avec l'épirubicine ou la doxorubicine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Les patients seront inscrits dans des cohortes de 3 pour recevoir des doses croissantes de pazopanib et d'épirubicine ou de doxorubicine.
Les schémas d'escalade de dose pour chaque bras d'étude sont décrits dans le protocole.
Pour chaque bras, l'OTR sera défini comme la combinaison de dose la plus élevée des agents où pas plus d'un patient sur six éprouve une toxicité limitant la dose.
Douze patients supplémentaires dans chaque bras seront étudiés avec l'OTR pour évaluer la toxicité et la pharmacocinétique.
Cela permettra d'évaluer les interactions médicamenteuses potentielles.
L'activité antitumorale sera évaluée à l'aide des critères RECIST.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
111
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée pour laquelle le traitement standard a échoué ou pour lequel il n'existe pas de traitement standard et pour lequel un traitement par anthracyclines est indiqué.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Fonctionnement adéquat du système organique tel que défini par le protocole.
- Valeur de performance ECOG de 0 ou 1.
- Inférieur ou égal à une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée. Les patients atteints d'une maladie métastatique au cerveau doivent recevoir un traitement définitif pour leurs métastases cérébrales et doivent être asymptomatiques. (Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont asymptomatiques, sans stéroïdes et médicaments anti-épileptiques pendant plus de 3 mois sont éligibles pour l'étude).
- Il doit y avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable pour que les sujets soient inclus dans la phase d'expansion de la cohorte. La maladie mesurable n'est pas un critère pour les sujets s'inscrivant à la phase d'escalade de dose.
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 % ou supérieure ou égale à la LLN de l'établissement.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude et utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme indiqué dans le protocole.
- Les femmes peuvent participer si elles ne sont pas en âge de procréer (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, post-ménopause ou ovariectomie bilatérale).
- Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer peuvent participer s'ils pratiquent des méthodes de contraception acceptables, comme indiqué dans le protocole de l'étude.
- Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
- Inférieur ou égal à une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de pazopanib ou traitement antérieur par anthracyclines. Un traitement antérieur par d'autres inhibiteurs de l'angiogenèse est autorisé.
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant interférer avec l'administration orale.
- Toute affection concomitante instable ou grave (par exemple, une infection active nécessitant un traitement systémique).
- QTc > 480 ms.
Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
- Angioplastie cardiaque ou stenting
- Infarctus du myocarde
- Une angine instable
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV
- Toute intervention chirurgicale majeure ou tout traumatisme au cours des 28 derniers jours et/ou la présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne guérit pas.
- Toute condition concomitante instable ou grave.
- Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) de = 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) de = 90 mmHg].
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Les sujets avec une TVP récente qui ont été traités avec des agents thérapeutiques (à l'exclusion de la warfarine thérapeutique) pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
- Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
- Hémoptysie dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
- Ne peut pas ou ne veut pas interrompre les médicaments interdits pendant 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament avant la visite 1 et pour la durée de l'étude.
- Utilisation d'un agent expérimental, y compris un agent anticancéreux expérimental, dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
- Est actuellement en train de subir et/ou a subi dans les 28 jours précédant immédiatement la première dose du médicament à l'étude, toute thérapie anticancéreuse (chirurgie majeure, agent expérimental, embolisation tumorale, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie).
- Évalué cliniquement comme ayant un accès veineux inadéquat pour l'échantillonnage PK.
- Les femmes allaitantes et enceintes doivent interrompre l'allaitement avant la première utilisation du médicament à l'étude et s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
administration orale une fois par jour de pazopanib pendant les jours 1 à 21 jours en association avec l'épirubicine administrée en bolus intraveineux le jour 3
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Bras A - administration quotidienne de pazopanib les jours 1 à 21 à partir de 200 mg avec une dose maximale de 800 mg ; Administration quotidienne du groupe B de pazopanib les jours 1 à 8 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Dose quotidienne de pazopanib dans le groupe C les jours 14 à 21 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Bras D administration une fois par jour de pazopanib (selon le calendrier choisi parmi les bras A, B ou C) à partir de 400 mg augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg
Bras A et Bras B - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 3 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si tolérée ; Bras C - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 1 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si toléré
Autres noms:
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Expérimental: Bras B
administration orale une fois par jour de pazopanib pendant les jours 1 à 8 d'un cycle de 3 semaines en association avec l'épirubicine (administration intraveineuse en bolus) le jour 3
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Bras A - administration quotidienne de pazopanib les jours 1 à 21 à partir de 200 mg avec une dose maximale de 800 mg ; Administration quotidienne du groupe B de pazopanib les jours 1 à 8 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Dose quotidienne de pazopanib dans le groupe C les jours 14 à 21 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Bras D administration une fois par jour de pazopanib (selon le calendrier choisi parmi les bras A, B ou C) à partir de 400 mg augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg
Bras A et Bras B - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 3 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si tolérée ; Bras C - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 1 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si toléré
Autres noms:
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Expérimental: Bras C
épirubicine (administration intraveineuse en bolus) le jour 1 avec administration orale une fois par jour de pazopanib pendant les jours 14 à 21 d'un cycle de 3 semaines
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Bras A et Bras B - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 3 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si tolérée ; Bras C - épirubicine administrée sous forme d'injection intraveineuse en bolus le jour 1 dose initiale de 60 mg/m2 augmentée à 90 mg/m2 si toléré
Autres noms:
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Expérimental: Bras D
administration orale une fois par jour de pazopanib (selon le calendrier sélectionné dans l'un ou l'autre des bras A, B ou C) (cycle de 3 semaines) en association avec la doxorubicine (administration intraveineuse en bolus) le jour 1 ou 3, selon le calendrier sélectionné dans l'un ou l'autre des bras A, B ou C
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Bras A - administration quotidienne de pazopanib les jours 1 à 21 à partir de 200 mg avec une dose maximale de 800 mg ; Administration quotidienne du groupe B de pazopanib les jours 1 à 8 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Dose quotidienne de pazopanib dans le groupe C les jours 14 à 21 d'un cycle de 3 semaines commençant à 200 mg et augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg ; Bras D administration une fois par jour de pazopanib (selon le calendrier choisi parmi les bras A, B ou C) à partir de 400 mg augmentant jusqu'à une dose maximale de 800 mg
Bras D - doxorubicine administrée en bolus intraveineux le jour 1 ou le jour 3 selon le schéma choisi parmi les bras A, B ou C - dose initiale de 60 mg/m2 et augmentation à 75 mg/m2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Régime optimal toléré (OTR) pour chaque régime combiné dans chaque bras de l'étude.OTR déterminé par l'évaluation des EI et la modification des valeurs de laboratoire.OTR défini comme le régime posologique le plus élevé qui entraîne une toxicité limitant la dose chez pas plus de 1 sujet sur 6
Délai: Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluations de la sécurité, y compris les résultats des examens physiques de routine, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique (chimie et hématologie pour inclure les facteurs de coagulation), la surveillance clinique et/ou l'observation et la notification des événements indésirables.
Délai: Le calendrier de l'évaluation de la sécurité est indiqué dans le tableau des heures et des événements. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Le calendrier de l'évaluation de la sécurité est indiqué dans le tableau des heures et des événements. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les paramètres d'innocuité et de tolérabilité comprendront la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche) surveillée par MUGA ou ECHO. Un ECG à 12 dérivations sera également surveillé.
Délai: Le calendrier de l'évaluation de la sécurité est indiqué dans le tableau des heures et des événements. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Le calendrier de l'évaluation de la sécurité est indiqué dans le tableau des heures et des événements. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les paramètres pharmacocinétiques seront l'ASC, la Cmax, le Tmax et la t1/2 du pazopanib, de l'épirubicine et de la doxorubicine, et la clairance de l'épirubicine et de la doxorubicine si les données sont suffisantes.
Délai: Les échantillons PK ne seront collectés qu'au cycle 1 et au cycle 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les échantillons PK ne seront collectés qu'au cycle 1 et au cycle 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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L'évaluation de l'activité antitumorale à l'aide des critères RECIST sera enregistrée comme réponse complète, réponse partielle, maladie stable ou maladie évolutive.
Délai: Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les niveaux de cytokines circulantes et de biomarqueurs de facteurs angiogéniques (CAF) (tels que IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) dans le plasma seront déterminés.
Délai: Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1, 2 et 3. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1, 2 et 3. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Évaluation des cellules angiogéniques circulantes de la DMO dans le sang périphérique cancéreux chez les patients avant et pendant le traitement par le pazopanib oral (régimes continus et intermittents) et l'épirubicine ou la doxorubicine.
Délai: Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1 et 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1 et 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Profilage de l'expression génique dans des sous-populations sélectionnées de cellules angiogéniques DMO dans le sang périphérique de patients cancéreux avant et pendant le traitement par pazopanib (régimes continus ou intermittents) en association avec l'épirubicine ou la doxorubicine.
Délai: Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1 et 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les échantillons de biomarqueurs ne seront collectés qu'aux cycles 1 et 2. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Les variantes génétiques des gènes candidats dans l'ADN de l'hôte seront évaluées
Délai: Un échantillon pharmacogénétique sera prélevé au cours de l'étude, idéalement au cycle 1. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Un échantillon pharmacogénétique sera prélevé au cours de l'étude, idéalement au cycle 1. Les sujets poursuivront l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise ou que l'un des critères d'arrêt soit rempli jusqu'à environ 48 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juillet 2008
Achèvement primaire (Réel)
11 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
25 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2008
Première publication (Estimation)
25 juillet 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Epirubicine
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- VEG109603
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