Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I, otevřená, studie pazopanibu v kombinaci s epirubicinem nebo doxorubicinem pro pokročilé solidní nádory

8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I, otevřená studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Eskalace dávky pazopanibu v kombinaci s epirubicinem nebo doxorubicinem pro pokročilé pevné nádory

Jedná se o otevřenou čtyřramennou studii fáze I s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a ke stanovení optimálního tolerovaného režimu (OTR) pazopanibu v kombinaci s epirubicinem nebo doxorubicinem u pacientů s pokročilými solidními nádory. Pacienti budou zařazeni do kohort po 3, kterým budou podávány eskalující dávky pazopanibu a epirubicinu nebo doxorubicinu. Schémata eskalace dávky pro každé rameno studie jsou popsána v protokolu. Pro každé rameno bude OTR definována jako nejvyšší kombinace dávek látek, kde ne více než jeden ze šesti pacientů zažívá toxicitu omezující dávku. Dvanáct dalších pacientů v každém rameni bude studováno pomocí OTR, aby se vyhodnotila toxicita a farmakokinetika. To umožní posouzení potenciálních lékových interakcí. Protinádorová aktivita bude hodnocena pomocí kritérií RECIST.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • GSK Investigational Site
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • GSK Investigational Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • GSK Investigational Site
      • St Gallen, Švýcarsko, 9007
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotni dodržovat léčbu a následná opatření.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru, který selhal standardní léčbou nebo pro který standardní léčba neexistuje a je indikován k léčbě antracykliny.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno v protokolu.
  • Hodnota výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Méně než nebo rovno jedné předchozí řadě chemoterapie pokročilého onemocnění. Pacienti s metastatickým onemocněním do mozku by měli mít definitivní terapii mozkových metastáz, měli by být asymptomatičtí. (Do studie jsou způsobilí pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí, neužívají steroidy a léky proti záchvatům déle než 3 měsíce).
  • Aby subjekty byly zahrnuty do fáze expanze kohorty, musí existovat měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění není kritériem pro subjekty zařazené do fáze eskalace dávky.
  • Má ejekční frakci levé komory (LVEF) větší nebo rovnou 50 % nebo větší nebo rovnou LLN dané instituce.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů od zahájení studie s lékem a musí používat přijatelné metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
  • Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou v plodném věku (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, postmenopauzální nebo bilaterální ovariektomie.
  • Zúčastnit se mohou muži s partnerkami v plodném věku, pokud praktikují přijatelné metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu studie.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • Méně než nebo rovno jedné předchozí řadě chemoterapie pokročilého onemocnění.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí užívání pazopanibu nebo předchozí léčba antracykliny. Předchozí léčba jinými inhibitory angiogeneze je povolena.
  • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou interferovat s perorálním dávkováním.
  • Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu).
  • QTc > 480 ms.

  • Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

    • Srdeční angioplastika nebo stentování
    • Infarkt myokardu
    • Nestabilní angina pectoris
    • Symptomatické onemocnění periferních cév
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo trauma během posledních 28 dnů nebo přítomnost nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
  • Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) = 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) = 90 mm Hg].
  • Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců. Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými činidly (kromě terapeutického warfarinu) po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
  • Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
  • Hemoptýza během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit pacientovu bezpečnost, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
  • Není schopen nebo ochoten přerušit zakázané léky na 14 dní nebo pět poločasů léku před návštěvou 1 a po dobu trvání studie.
  • Použití zkoumaného činidla, včetně zkoumaného protirakovinného činidla, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
  • Nyní podstupuje a/nebo podstoupil během 28 dnů bezprostředně před první dávkou studovaného léku jakoukoli protinádorovou terapii (velký chirurgický zákrok, zkoumané činidlo, embolizaci nádoru, chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo hormonální terapii).
  • Klinicky hodnoceno jako neadekvátní žilní přístup pro odběr vzorků PK.
  • Kojící a těhotné ženy by měly přerušit laktaci před prvním použitím studovaného léku a zdržet se kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
jednou denně perorální podávání pazopanibu po dobu 1-21 dnů v kombinaci s epirubicinem podávaným jako bolus intravenózní aplikace v den 3
Lék: Pazopanib (GW786034)
Rameno A - denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 21 počínaje 200 mg s maximální dávkou 800 mg; Rameno B denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 8 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno C denní dávka pazopanibu ve dnech 14 až 21 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno D podávání pazopanibu jednou denně (podle schématu zvoleného z ramene A, B nebo C) počínaje 400 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg
Lék: Epirubicin
Rameno A a Rameno B - epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 3 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována; Rameno C – epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 1 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována
Ostatní jména:
  • Doxorubicin
  • Pazopanib (GW786034)
Experimentální: Rameno B
jednou denně perorální podávání pazopanibu po 1. až 8. den 3týdenního cyklu v kombinaci s epirubicinem (bolusové intravenózní podání) 3. den
Lék: Pazopanib (GW786034)
Rameno A - denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 21 počínaje 200 mg s maximální dávkou 800 mg; Rameno B denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 8 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno C denní dávka pazopanibu ve dnech 14 až 21 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno D podávání pazopanibu jednou denně (podle schématu zvoleného z ramene A, B nebo C) počínaje 400 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg
Lék: Epirubicin
Rameno A a Rameno B - epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 3 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována; Rameno C – epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 1 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována
Ostatní jména:
  • Doxorubicin
  • Pazopanib (GW786034)
Experimentální: Rameno C
epirubicin (bolusová intravenózní aplikace) v den 1 s perorálním podáváním pazopanibu jednou denně po 14.–21. den třítýdenního cyklu
Lék: Epirubicin
Rameno A a Rameno B - epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 3 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována; Rameno C – epirubicin podávaný jako bolusová intravenózní injekce v den 1 počáteční dávka 60 mg/m2 se zvýší na 90 mg/m2, pokud je tolerována
Ostatní jména:
  • Doxorubicin
  • Pazopanib (GW786034)
Experimentální: Rameno D
perorální podávání pazopanibu jednou denně (podle schématu zvoleného buď z ramene A, B nebo C) (3týdenní cyklus) v kombinaci s doxorubicinem (bolusové intravenózní podání) v den 1 nebo 3, v závislosti na schématu vybraném z kteréhokoli ramene A, B nebo C
Lék: Pazopanib (GW786034)
Rameno A - denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 21 počínaje 200 mg s maximální dávkou 800 mg; Rameno B denní podávání pazopanibu ve dnech 1 až 8 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno C denní dávka pazopanibu ve dnech 14 až 21 3týdenního cyklu začínajícího na 200 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg; Rameno D podávání pazopanibu jednou denně (podle schématu zvoleného z ramene A, B nebo C) počínaje 400 mg s eskalací na maximální dávku 800 mg
Lék: Doxorubicin
Rameno D – doxorubicin podávaný jako intravenózní bolusová injekce v den 1 nebo den 3 v závislosti na schématu zvoleném z ramene A, B nebo C – počáteční dávka 60 mg/m2 a zvýšení na 75 mg/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Optimálně tolerovaný režim (OTR) pro každý kombinační režim v každém rameni studie. OTR stanovena vyhodnocením AE a změnou laboratorních hodnot. OTR definovaná jako nejvyšší dávkovací režim, který vede k toxicitě omezující dávku u ne více než 1 ze 6 subjektů
Časové okno: Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti, včetně nálezů rutinních fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů (chemie a hematologie včetně koagulačních faktorů), klinického monitorování a/nebo pozorování a hlášení nežádoucích účinků.
Časové okno: Načasování hodnocení bezpečnosti je uvedeno v tabulce časů a událostí. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Načasování hodnocení bezpečnosti je uvedeno v tabulce časů a událostí. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Koncové body bezpečnosti a snášenlivosti budou zahrnovat srdeční funkci (ejekční frakci levé komory) monitorovanou buď MUGA nebo ECHO. Bude také monitorováno 12svodové EKG.
Časové okno: Načasování hodnocení bezpečnosti je uvedeno v tabulce časů a událostí. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Načasování hodnocení bezpečnosti je uvedeno v tabulce časů a událostí. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Farmakokinetické koncové body budou AUC, Cmax, Tmax a t1/2 pazopanibu, epirubicinu a doxorubicinu a clearance epirubicinu a doxorubicinu, pokud jsou údaje dostatečné.
Časové okno: PK vzorky budou odebírány pouze v cyklu 1 a cyklu 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
PK vzorky budou odebírány pouze v cyklu 1 a cyklu 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Hodnocení protinádorové aktivity pomocí kritérií RECIST bude zaznamenáno jako úplná odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění.
Časové okno: Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Budou stanoveny hladiny biomarkerů cirkulujících cytokinů a angiogenních faktorů (CAF) (jako je IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) v plazmě.
Časové okno: Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1, 2 a 3. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1, 2 a 3. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Hodnocení cirkulujících angiogenních buněk BMD v periferní krvi rakoviny u pacientů před a během léčby perorálním pazopanibem (kontinuální a intermitentní režimy) a epirubicinem nebo doxorubicinem.
Časové okno: Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1 a 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1 a 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Profilování genové exprese ve vybraných subpopulacích BMD angiogenních buněk v periferní krvi pacientů s rakovinou před a během léčby pazopanibem (kontinuální nebo intermitentní režimy) v kombinaci s epirubicinem nebo doxorubicinem.
Časové okno: Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1 a 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Vzorky biomarkerů budou odebírány pouze v cyklech 1 a 2. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Budou hodnoceny genetické varianty kandidátních genů v hostitelské DNA
Časové okno: Jeden farmakogenetický vzorek bude odebrán během studie, ideálně v cyklu 1. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.
Jeden farmakogenetický vzorek bude odebrán během studie, ideálně v cyklu 1. Subjekty budou pokračovat ve studii, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není splněno jedno z kritérií pro přerušení, až do přibližně 48 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

11. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

25. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

25. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VEG109603

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary, prsa

Klinické studie na Pazopanib (GW786034)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit