En fase I, åben-label, undersøgelse af pazopanib i kombination med epirubicin eller doxorubicin til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor, som har svigtet standardbehandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for, og som er indiceret til behandling med antracykliner.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret af protokollen.
• ECOG-ydelsesværdi på 0 eller 1.
• Mindre end eller lig med en tidligere linje af kemoterapi for fremskreden sygdom. Patienter med metastatisk sygdom til hjernen bør have definitiv terapi for deres hjernemetastaser, bør være asymptomatiske. (Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske, uden steroider og medicin mod anfald i mere end 3 måneder, er kvalificerede til undersøgelsen).
• Der skal være målbar sygdom eller evaluerbar sygdom, for at forsøgspersoner kan indgå i kohorteudvidelsesfasen. Målbar sygdom er ikke et kriterium for forsøgspersoner, der tilmelder sig dosiseskaleringsfasen.
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 % eller større end eller lig med institutionens LLN.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet og bruge acceptable præventionsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Kvinder kan deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder (bilateral tubal ligering, hysterektomi, postmenopausal eller bilateral ovariektomi.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder kan deltage, hvis de praktiserer acceptable præventionsmetoder som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Mindre end eller lig med en tidligere linje af kemoterapi for fremskreden sygdom.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af pazopanib eller tidligere behandling med antracykliner. Forudgående behandling med andre angiogenesehæmmere er tilladt.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi).
• QTc > 480 msek.

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
• Enhver større operation eller traume inden for de sidste 28 dage og eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand.
• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på =140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på = 90mmHg].
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Personer med en nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske midler (undtagen terapeutisk warfarin) i mindst 6 uger er kvalificerede.
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Hæmoptyse inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre patientens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Er ude af stand til eller uvillig til at seponere forbudt medicin i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel forud for besøg 1 og i undersøgelsens varighed.
• Brug af et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Er nu under og/eller har gennemgået inden for 28 dage umiddelbart før første dosis af undersøgelseslægemidlet, enhver kræftbehandling (større operation, forsøgsmiddel, tumorembolisering, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling).
• Klinisk vurderet at have utilstrækkelig venøs adgang til PK-prøvetagning.
• Ammende og gravide kvinder bør ophøre med amning før første brug af forsøgslægemidlet og afstå fra amning i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den endelige dosis.