En fase I, åpen studie av pazopanib i kombinasjon med epirubicin eller doksorubicin for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og oppfølging
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor som har sviktet standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for og som er indisert for behandling med antracykliner.
• Alder over eller lik 18 år.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert av protokollen.
• ECOG-ytelsesverdi på 0 eller 1.
• Mindre enn eller lik en tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom. Pasienter med metastatisk sykdom i hjernen bør ha definitiv terapi for hjernemetastaser, bør være asymptomatiske. (Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske, uten steroider og anti-anfallsmedisiner i mer enn 3 måneder er kvalifisert for studien).
• Det må foreligge målbar sykdom eller evaluerbar sykdom for at forsøkspersoner skal inkluderes i kohortutvidelsesfasen. Målbar sykdom er ikke et kriterium for forsøkspersoner som melder seg inn i doseeskaleringsfasen.
• Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % eller større enn eller lik institusjonens LLN.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet og bruke akseptable prevensjonsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Kvinner kan delta hvis de ikke er i fertil alder (bilateral tubal ligering, hysterektomi, postmenopausal eller bilateral ovariektomi.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder kan delta hvis de praktiserer akseptable prevensjonsmetoder som beskrevet i studieprotokollen.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Mindre enn eller lik en tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom.
• Forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av pazopanib eller tidligere behandling med antracykliner. Tidligere behandling med andre angiogenesehemmere er tillatt.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi).
• QTc > 480 msek.

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Enhver større operasjon eller traume i løpet av de siste 28 dagene og eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand.
• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på =140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på = 90mmHg].
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske midler (unntatt terapeutisk warfarin) i minst 6 uker er kvalifisert.
• Før større operasjon eller traume innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Hemoptyse innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre pasientens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Er ikke i stand til eller vil ikke seponere forbudte medisiner i 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel før besøk 1 og under varigheten av studien.
• Bruk av et undersøkelsesmiddel, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft, innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Gjennomgår nå og/eller har gjennomgått innen 28 dager umiddelbart før første dose av studiemedikamentet, enhver kreftbehandling (større kirurgi, undersøkelsesmiddel, tumorembolisering, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling).
• Klinisk vurdert å ha utilstrekkelig venøs tilgang for PK-prøvetaking.
• Ammende og gravide kvinner bør avbryte amming før første bruk av studiemedikamentet og avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose.