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Uno studio di fase I, in aperto, su pazopanib in combinazione con epirubicina o doxorubicina per tumori solidi avanzati

8 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase I, in aperto, sull'aumento della sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica della dose di pazopanib in combinazione con epirubicina o doxorubicina per tumori solidi avanzati

Si tratta di uno studio in aperto, a quattro bracci, di Fase I, di aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità e per determinare il regime ottimale tollerato (OTR) di pazopanib in combinazione con epirubicina o doxorubicina in pazienti con tumori solidi avanzati. I pazienti saranno arruolati in coorti di 3 per ricevere dosi crescenti di pazopanib ed epirubicina o doxorubicina. Gli schemi di escalation della dose per ciascun braccio dello studio sono descritti nel protocollo. Per ciascun braccio, l'OTR sarà definito come la combinazione a dose più elevata degli agenti in cui non più di un paziente su sei sperimenta una tossicità dose-limitante. Dodici pazienti aggiuntivi in ​​ciascun braccio saranno studiati con l'OTR per valutare la tossicità e la farmacocinetica. Ciò consentirà una valutazione delle potenziali interazioni tra farmaci. L'attività antitumorale sarà valutata utilizzando i criteri RECIST.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • GSK Investigational Site
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera
        • GSK Investigational Site
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • GSK Investigational Site
      • St Gallen, Svizzera, 9007
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato che ha fallito la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard ed è indicato per il trattamento con antracicline.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Adeguata funzione del sistema di organi come definito dal protocollo.
  • Valore delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
  • Inferiore o uguale a una precedente linea di chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti con malattia metastatica al cervello dovrebbero ricevere una terapia definitiva per le loro metastasi cerebrali, dovrebbero essere asintomatici. (I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono asintomatici, senza steroidi e farmaci antiepilettici per più di 3 mesi sono eleggibili per lo studio).
  • Deve esserci una malattia misurabile o una malattia valutabile per i soggetti da includere nella fase di espansione della coorte. La malattia misurabile non è un criterio per i soggetti che si iscrivono alla fase di aumento della dose.
  • Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% o maggiore o uguale al LLN dell'istituto.
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio e utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili come indicato nel protocollo.
  • Le donne possono partecipare se non in età fertile (legatura bilaterale delle tube, isterectomia, post menopausa o ovariectomia bilaterale).
  • I maschi con partner femminili in età fertile possono partecipare se praticano metodi accettabili di controllo delle nascite come delineato nel protocollo di studio.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali.
  • Inferiore o uguale a una precedente linea di chemioterapia per malattia avanzata.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Precedente uso di pazopanib o precedente trattamento con antracicline. È consentita una precedente terapia con altri inibitori dell'angiogenesi.
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero interferire con la somministrazione orale.
  • Qualsiasi condizione concomitante instabile o grave (ad esempio, infezione attiva che richiede una terapia sistemica).
  • QTc > 480 ms.

  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

    • Angioplastica cardiaca o stent
    • Infarto miocardico
    • Angina instabile
    • Malattia vascolare periferica sintomatica
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV
  • Qualsiasi intervento chirurgico o trauma importante negli ultimi 28 giorni e/o presenza di ferita, frattura o ulcera non cicatrizzante.
  • Qualsiasi condizione concomitante instabile o grave.
  • Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) di = 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) di = 90 mmHg].
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici (escluso il warfarin terapeutico) per almeno 6 settimane.
  • - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
  • Emottisi entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
  • Non è in grado o non vuole interrompere i farmaci proibiti per 14 giorni o cinque emivite di un farmaco prima della Visita 1 e per la durata dello studio.
  • Uso di un agente sperimentale, incluso un agente antitumorale sperimentale, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • È ora sottoposto e/o è stato sottoposto nei 28 giorni immediatamente precedenti alla prima dose del farmaco in studio, a qualsiasi terapia antitumorale (chirurgia maggiore, agente sperimentale, embolizzazione del tumore, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale).
  • Valutato clinicamente come con accesso venoso inadeguato per il campionamento PK.
  • Le donne in allattamento e in gravidanza devono interrompere l'allattamento prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio e astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo la dose finale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
somministrazione orale una volta al giorno di pazopanib per i giorni 1-21 giorni in combinazione con epirubicina somministrata come somministrazione endovenosa in bolo il giorno 3
Droga: Pazopanib (GW786034)
Braccio A - somministrazione giornaliera di pazopanib nei giorni da 1 a 21 a partire da 200 mg con una dose massima di 800 mg; Somministrazione giornaliera del braccio B di pazopanib nei giorni da 1 a 8 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg fino a una dose massima di 800 mg; braccio C dose giornaliera di pazopanib nei giorni da 14 a 21 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg, fino a una dose massima di 800 mg; Braccio D: somministrazione una volta al giorno di pazopanib (secondo la schedula selezionata dal braccio A, B o C) a partire da 400 mg fino a una dose massima di 800 mg
Droga: Epirubicina
Braccio A e Braccio B - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 3, la dose iniziale da 60 mg/m2 aumenta a 90 mg/m2 se tollerata; Braccio C - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 1 dose iniziale da 60 mg/m2 aumentata a 90 mg/m2 se tollerata
Altri nomi:
  • Doxorubicina
  • Pazopanib (GW786034)
Sperimentale: Braccio B
somministrazione orale una volta al giorno di pazopanib per i giorni 1-8 di un ciclo di 3 settimane in combinazione con epirubicina (somministrazione endovenosa in bolo) il giorno 3
Droga: Pazopanib (GW786034)
Braccio A - somministrazione giornaliera di pazopanib nei giorni da 1 a 21 a partire da 200 mg con una dose massima di 800 mg; Somministrazione giornaliera del braccio B di pazopanib nei giorni da 1 a 8 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg fino a una dose massima di 800 mg; braccio C dose giornaliera di pazopanib nei giorni da 14 a 21 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg, fino a una dose massima di 800 mg; Braccio D: somministrazione una volta al giorno di pazopanib (secondo la schedula selezionata dal braccio A, B o C) a partire da 400 mg fino a una dose massima di 800 mg
Droga: Epirubicina
Braccio A e Braccio B - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 3, la dose iniziale da 60 mg/m2 aumenta a 90 mg/m2 se tollerata; Braccio C - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 1 dose iniziale da 60 mg/m2 aumentata a 90 mg/m2 se tollerata
Altri nomi:
  • Doxorubicina
  • Pazopanib (GW786034)
Sperimentale: Braccio C
epirubicina (somministrazione endovenosa in bolo) il giorno 1 con somministrazione orale una volta al giorno di pazopanib per i giorni 14-21 di un ciclo di 3 settimane
Droga: Epirubicina
Braccio A e Braccio B - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 3, la dose iniziale da 60 mg/m2 aumenta a 90 mg/m2 se tollerata; Braccio C - epirubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 1 dose iniziale da 60 mg/m2 aumentata a 90 mg/m2 se tollerata
Altri nomi:
  • Doxorubicina
  • Pazopanib (GW786034)
Sperimentale: Braccio D
somministrazione orale una volta al giorno di pazopanib (secondo la schedula selezionata dal braccio A, B o C) (ciclo di 3 settimane) in combinazione con doxorubicina (somministrazione endovenosa in bolo) il giorno 1 o 3, a seconda della schedula selezionata da uno dei due bracci A, B o C
Droga: Pazopanib (GW786034)
Braccio A - somministrazione giornaliera di pazopanib nei giorni da 1 a 21 a partire da 200 mg con una dose massima di 800 mg; Somministrazione giornaliera del braccio B di pazopanib nei giorni da 1 a 8 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg fino a una dose massima di 800 mg; braccio C dose giornaliera di pazopanib nei giorni da 14 a 21 di un ciclo di 3 settimane a partire da 200 mg, fino a una dose massima di 800 mg; Braccio D: somministrazione una volta al giorno di pazopanib (secondo la schedula selezionata dal braccio A, B o C) a partire da 400 mg fino a una dose massima di 800 mg
Droga: Doxorubicina
Braccio D - doxorubicina somministrata come iniezione endovenosa in bolo il giorno 1 o il giorno 3 a seconda della schedula selezionata dal braccio A, B o C - dose iniziale 60 mg/m2 e aumento a 75 mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Regime ottimale tollerato (OTR) per ciascun regime di combinazione in ciascun braccio dello studio.OTR determinato dalla valutazione degli eventi avversi e dalla variazione dei valori di laboratorio.OTR definito come regime di dosaggio più elevato che si traduce in tossicità limitante la dose in non più di 1 soggetto su 6
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazioni di sicurezza, compresi i risultati degli esami fisici di routine, i segni vitali, i test clinici di laboratorio (chimica ed ematologia per includere i fattori della coagulazione), il monitoraggio clinico e/o l'osservazione e la segnalazione di eventi avversi.
Lasso di tempo: La tempistica della valutazione della sicurezza è annotata nella tabella dei tempi e degli eventi. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
La tempistica della valutazione della sicurezza è annotata nella tabella dei tempi e degli eventi. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Gli endpoint di sicurezza e tollerabilità includeranno la funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra) monitorata da MUGA o ECHO. Verrà monitorato anche un ECG a 12 derivazioni.
Lasso di tempo: La tempistica della valutazione della sicurezza è annotata nella tabella dei tempi e degli eventi. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
La tempistica della valutazione della sicurezza è annotata nella tabella dei tempi e degli eventi. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Gli endpoint farmacocinetici saranno AUC, Cmax, Tmax e t1/2 di pazopanib, epirubicina e doxorubicina e la clearance di epirubicina e doxorubicina se i dati sono sufficienti.
Lasso di tempo: I campioni PK verranno raccolti solo nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I campioni PK verranno raccolti solo nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
La valutazione dell'attività antitumorale utilizzando i criteri RECIST sarà registrata come risposta completa, risposta parziale, malattia stabile o malattia progressiva.
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Saranno determinati i livelli di biomarcatori circolanti di citochine e fattori angiogenici (CAF) (come IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) nel plasma.
Lasso di tempo: I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1, 2 e 3. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1, 2 e 3. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Valutazione delle cellule angiogeniche BMD circolanti nel sangue periferico tumorale in pazienti prima e durante il trattamento con pazopanib orale (regimi continui e intermittenti) ed epirubicina o doxorubicina.
Lasso di tempo: I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1 e 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1 e 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Profilo di espressione genica in sottopopolazioni selezionate di cellule angiogeniche BMD nel sangue periferico di pazienti oncologici prima e durante il trattamento con pazopanib (regimi continui o intermittenti) in combinazione con epirubicina o doxorubicina.
Lasso di tempo: I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1 e 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
I campioni di biomarcatori verranno raccolti solo nei cicli 1 e 2. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Verranno valutate le varianti genetiche nei geni candidati nel DNA dell'ospite
Lasso di tempo: Un campione farmacogenetico verrà raccolto durante lo studio idealmente nel Ciclo 1. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.
Un campione farmacogenetico verrà raccolto durante lo studio idealmente nel Ciclo 1. I soggetti continueranno lo studio fino a quando non si verifica la progressione della malattia o uno dei criteri di interruzione non viene soddisfatto fino a circa 48 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

11 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

25 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

25 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VEG109603

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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