Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy I pazopanibu w skojarzeniu z epirubicyną lub doksorubicyną w leczeniu zaawansowanych guzów litych

8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki zwiększania dawki pazopanibu w skojarzeniu z epirubicyną lub doksorubicyną w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Jest to otwarte, czteroramienne badanie I fazy z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie optymalnego tolerowanego schematu (OTR) pazopanibu w skojarzeniu z epirubicyną lub doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Pacjenci zostaną włączeni do kohort po 3 osoby, aby otrzymywać wzrastające dawki pazopanibu i epirubicyny lub doksorubicyny. Schematy zwiększania dawki dla każdej grupy badania opisano w protokole. Dla każdego ramienia OTR zostanie zdefiniowany jako najwyższa kombinacja dawek środków, przy której nie więcej niż jeden na sześciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dwunastu dodatkowych pacjentów w każdym ramieniu zostanie zbadanych za pomocą OTR w celu oceny toksyczności i farmakokinetyki. Pozwoli to na ocenę potencjalnych interakcji lek-lek. Aktywność przeciwnowotworowa zostanie oceniona przy użyciu kryteriów RECIST.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

111

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria
        • GSK Investigational Site
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • GSK Investigational Site
      • St Gallen, Szwajcaria, 9007
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, którego standardowe leczenie nie powiodło się lub nie ma standardowej terapii i jest wskazane do leczenia antracyklinami.
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Odpowiednia funkcja układu narządów zgodnie z protokołem.
  • Wartość wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Mniejsza lub równa jednej wcześniejszej linii chemioterapii w zaawansowanej chorobie. Pacjenci z chorobą przerzutową do mózgu powinni otrzymać ostateczne leczenie przerzutów do mózgu, powinni być bezobjawowi. (Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi, nie przyjmują sterydów i leków przeciwdrgawkowych dłużej niż 3 miesiące).
  • Musi istnieć mierzalna lub możliwa do oceny choroba, aby pacjenci zostali włączeni do fazy rozszerzania kohorty. Mierzalna choroba nie jest kryterium włączania pacjentów do fazy zwiększania dawki.
  • Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) większą lub równą 50% lub większą lub równą LLN danej instytucji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku i stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń, jak określono w protokole.
  • Kobiety mogą uczestniczyć, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, okres pomenopauzalny lub obustronne wycięcie jajników).
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, mogą wziąć udział, jeśli stosują akceptowalne metody kontroli urodzeń, jak określono w protokole badania.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Mniejsza lub równa jednej wcześniejszej linii chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie pazopanibu lub wcześniejsze leczenie antracyklinami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia innymi inhibitorami angiogenezy.
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać dawkowanie doustne.
  • Każdy współistniejący niestabilny lub ciężki stan (np. czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego).
  • QTc > 480 ms.

  • Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

    • Angioplastyka serca lub stentowanie
    • Zawał mięśnia sercowego
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Objawowa choroba naczyń obwodowych
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV
  • Jakakolwiek poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
  • Każdy niestabilny lub poważny współistniejący stan.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) = 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) = 90 mmHg].
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z niedawną DVT, którzy byli leczeni środkami terapeutycznymi (z wyłączeniem terapeutycznej warfaryny) przez co najmniej 6 tygodni.
  • Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
  • Krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Nie może lub nie chce odstawić zabronionych leków na 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 i na czas trwania badania.
  • Zastosowanie badanego środka, w tym badanego środka przeciwnowotworowego, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Obecnie przechodzi i/lub przeszedł w ciągu 28 dni bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (poważną operację, środek badany, embolizację guza, chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub terapię hormonalną).
  • Klinicznie oceniono, że ma nieodpowiedni dostęp żylny do pobierania próbek PK.
  • Kobiety w okresie laktacji i ciąży powinny przerwać laktację przed pierwszym zastosowaniem badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
raz dziennie doustne podawanie pazopanibu przez dni 1-21 w skojarzeniu z epirubicyną podawaną w bolusie dożylnym w dniu 3
Lek: Pazopanib (GW786034)
Ramię A - codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 21 począwszy od dawki 200 mg z maksymalną dawką 800 mg; Ramię B: codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 8 3-tygodniowego cyklu, począwszy od dawki 200 mg zwiększanej do maksymalnej dawki 800 mg; dzienna dawka pazopanibu w ramieniu C w dniach od 14 do 21 3-tygodniowego cyklu, zaczynając od 200 mg, zwiększając dawkę do maksymalnej dawki 800 mg; Ramię D raz dziennie podawanie pazopanibu (zgodnie ze schematem wybranym z Grupy A, B lub C) zaczynając od dawki 400 mg zwiększając dawkę do dawki maksymalnej 800 mg
Lek: Epirubicyna
Ramię A i Ramię B - epirubicyna podawana jako bolus dożylny w dniu 3. Dawka początkowa 60 mg/m2, zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana; Ramię C – epirubicyna podawana w bolusie dożylnym w dniu 1. Dawka początkowa 60 mg/m2 zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana
Inne nazwy:
  • Doksorubicyna
  • Pazopanib (GW786034)
Eksperymentalny: Ramię B
raz dziennie doustne podawanie pazopanibu przez dni 1-8 3-tygodniowego cyklu w skojarzeniu z epirubicyną (bolus dożylny) w dniu 3
Lek: Pazopanib (GW786034)
Ramię A - codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 21 począwszy od dawki 200 mg z maksymalną dawką 800 mg; Ramię B: codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 8 3-tygodniowego cyklu, począwszy od dawki 200 mg zwiększanej do maksymalnej dawki 800 mg; dzienna dawka pazopanibu w ramieniu C w dniach od 14 do 21 3-tygodniowego cyklu, zaczynając od 200 mg, zwiększając dawkę do maksymalnej dawki 800 mg; Ramię D raz dziennie podawanie pazopanibu (zgodnie ze schematem wybranym z Grupy A, B lub C) zaczynając od dawki 400 mg zwiększając dawkę do dawki maksymalnej 800 mg
Lek: Epirubicyna
Ramię A i Ramię B - epirubicyna podawana jako bolus dożylny w dniu 3. Dawka początkowa 60 mg/m2, zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana; Ramię C – epirubicyna podawana w bolusie dożylnym w dniu 1. Dawka początkowa 60 mg/m2 zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana
Inne nazwy:
  • Doksorubicyna
  • Pazopanib (GW786034)
Eksperymentalny: Ramię C
epirubicyna (bolus dożylny) w 1. dniu z doustnym podawaniem pazopanibu raz dziennie przez 14-21 dni 3-tygodniowego cyklu
Lek: Epirubicyna
Ramię A i Ramię B - epirubicyna podawana jako bolus dożylny w dniu 3. Dawka początkowa 60 mg/m2, zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana; Ramię C – epirubicyna podawana w bolusie dożylnym w dniu 1. Dawka początkowa 60 mg/m2 zwiększona do 90 mg/m2, jeśli jest tolerowana
Inne nazwy:
  • Doksorubicyna
  • Pazopanib (GW786034)
Eksperymentalny: Ramię D
raz dziennie doustne podawanie pazopanibu (zgodnie ze schematem wybranym z Grupy A, B lub C) (cykl 3-tygodniowy) w skojarzeniu z doksorubicyną (podawanie bolusa dożylnego) w 1. lub 3. dniu, w zależności od schematu wybranego z Grupy A, B lub C
Lek: Pazopanib (GW786034)
Ramię A - codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 21 począwszy od dawki 200 mg z maksymalną dawką 800 mg; Ramię B: codzienne podawanie pazopanibu w dniach od 1 do 8 3-tygodniowego cyklu, począwszy od dawki 200 mg zwiększanej do maksymalnej dawki 800 mg; dzienna dawka pazopanibu w ramieniu C w dniach od 14 do 21 3-tygodniowego cyklu, zaczynając od 200 mg, zwiększając dawkę do maksymalnej dawki 800 mg; Ramię D raz dziennie podawanie pazopanibu (zgodnie ze schematem wybranym z Grupy A, B lub C) zaczynając od dawki 400 mg zwiększając dawkę do dawki maksymalnej 800 mg
Lek: Doksorubicyna
Ramię D – doksorubicyna podawana w bolusie dożylnym w 1. lub 3. dniu w zależności od schematu wybranego z Grupy A, B lub C – dawka początkowa 60 mg/m2 i zwiększona do 75 mg/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Optymalny tolerowany schemat (OTR) dla każdego schematu leczenia skojarzonego w każdej grupie badania. OTR określony na podstawie oceny AE i zmiany wartości laboratoryjnych. OTR zdefiniowany jako najwyższy schemat dawkowania, który skutkuje toksycznością ograniczającą dawkę u nie więcej niż 1 z 6 pacjentów
Ramy czasowe: Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Oceny bezpieczeństwa, w tym wyniki rutynowego badania fizykalnego, parametry życiowe, kliniczne badania laboratoryjne (chemia i hematologia, w tym czynniki krzepnięcia), monitorowanie i/lub obserwacja kliniczna oraz zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Czas oceny bezpieczeństwa jest odnotowany w Tabeli czasu i zdarzeń. Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Czas oceny bezpieczeństwa jest odnotowany w Tabeli czasu i zdarzeń. Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji będą obejmować czynność serca (frakcję wyrzutową lewej komory) monitorowaną za pomocą MUGA lub ECHO. Monitorowane będzie również 12-odprowadzeniowe EKG.
Ramy czasowe: Czas oceny bezpieczeństwa jest odnotowany w Tabeli czasu i zdarzeń. Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Czas oceny bezpieczeństwa jest odnotowany w Tabeli czasu i zdarzeń. Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Farmakokinetycznymi punktami końcowymi będą AUC, Cmax, Tmax i t1/2 pazopanibu, epirubicyny i doksorubicyny oraz klirens epirubicyny i doksorubicyny, jeśli dane są wystarczające.
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne będą pobierane wyłącznie w Cyklu 1 i Cyklu 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane wyłącznie w Cyklu 1 i Cyklu 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Ocena aktywności przeciwnowotworowej przy użyciu kryteriów RECIST zostanie zarejestrowana jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba postępująca.
Ramy czasowe: Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia, do około 48 miesięcy.
Oznaczone zostaną poziomy krążących cytokin i biomarkerów czynników angiogennych (CAF) (takich jak IL 2, IL-10, VEGF, sVEGFR2) w osoczu.
Ramy czasowe: Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1, 2 i 3. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1, 2 i 3. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Ocena angiogennych komórek BMD w nowotworowej krwi obwodowej u pacjentów przed iw trakcie leczenia doustnym pazopanibem (w schemacie ciągłym i przerywanym) oraz epirubicyną lub doksorubicyną.
Ramy czasowe: Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1 i 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1 i 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Profilowanie ekspresji genów w wybranych subpopulacjach komórek angiogennych BMD we krwi obwodowej chorych na nowotwory przed iw trakcie leczenia pazopanibem (w schemacie ciągłym lub przerywanym) w skojarzeniu z epirubicyną lub doksorubicyną.
Ramy czasowe: Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1 i 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Próbki biomarkerów będą pobierane wyłącznie w cyklach 1 i 2. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania, do około 48 miesięcy.
Ocenione zostaną warianty genetyczne genów kandydujących w DNA gospodarza
Ramy czasowe: Jedna próbka farmakogenetyczna zostanie pobrana podczas badania, najlepiej w Cyklu 1. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia przez około 48 miesięcy.
Jedna próbka farmakogenetyczna zostanie pobrana podczas badania, najlepiej w Cyklu 1. Uczestnicy będą kontynuować badanie do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia przez około 48 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VEG109603

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pazopanib (GW786034)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj